6-氨基-5-溴-1-甲基尿嘧啶 | 14094-37-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氨基-5-溴-1-甲基尿嘧啶
• 英文名称: 6-amino-5-bromo-1-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-amino-5-bromo-1-methyluracil；6-amino-5-bromo-1-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 14094-37-2
• 化学式: C₅H₆BrN₃O₂
• mdl: MFCD01074816
• 分子量: 220.026
• InChiKey: BRSRMTYPQQXBMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 密度：
  1.868±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、二甲基甲酰胺
• 稳定性/保质期：

  请将密封储存于室温环境中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933599090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-5-溴-1-甲基尿嘧啶 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 可可碱
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted synthesis of 8-mercapto-3-methyl-7-alkyl xanthines—an improved method

  摘要：

  A microwave-assisted synthetic method to prepare novel 8-mercapto-3-methyl-7-alkyl xanthine compounds is reported. Compared to conventional synthetic route, the new method significantly shortened synthetic steps and reaction time. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.11.095
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-甲基尿嘧啶 在 溴 、 sodium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以99.5%的产率得到6-氨基-5-溴-1-甲基尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Easy preparative scale syntheses of labelled xanthines: caffeine, theophylline and theobromine

  摘要：

  描述了几种易于准备的规模（0.5–1.5克）氘标记咖啡因、可可碱和茶碱的合成方法。开发了一些新的选择性合成可可碱和茶碱的方法。标记的黄嘌呤在定性或定量同位素稀释质谱中具有很大兴趣，并与气相色谱或液相色谱结合，目前在反兴奋剂和法医实验室中进行。版权 © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1154

文献信息

• Fragment Discovery for the Design of Nitrogen Heterocycles as<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Dihydrofolate Reductase Inhibitors
  作者：Rupesh U. Shelke、Mariam S. Degani、Archana Raju、Mukti Kanta Ray、Mysore G. R. Rajan

  DOI：10.1002/ardp.201600066

  日期：2016.8

  Fragment‐based drug design was used to identify Mycobacterium tuberculosis (Mtb) dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors. Screening of ligands against the Mtb DHFR enzyme resulted in the identification of multiple fragment hits with IC50 values in the range of 38–90 μM versus Mtb DHFR and minimum inhibitory concentration (MIC) values in the range of 31.5–125 μg/mL. These fragment scaffolds would

  基于片段的药物设计用于鉴定结核分枝杆菌 (Mtb) 二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。针对 Mtb DHFR 酶的配体筛选导致鉴定出多个片段命中，IC50 值在 38-90 μM 范围内，而最小抑制浓度 (MIC) 值在 31.5-125 μg/mL 范围内。这些片段支架可用于抗结核药物设计。
• 羟基嘌呤类化合物及其应用
  申请人：广东众生睿创生物科技有限公司

  公开号：CN105566324B

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明公开了一系列羟基嘌呤类化合物及其作为PDE2或TNFa抑制剂的应用，具体公开了式(Ⅰ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐。
• Imidazo[2,1-<i>i</i>]purin-5-ones and Related Tricyclic Water-Soluble Purine Derivatives:  Potent A_2A- and A₃-Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Christa E. Müller、Mark Thorand、Ramatullah Qurishi、Martina Diekmann、Kenneth A. Jacobson、William L. Padgett、John W. Daly

  DOI：10.1021/jm011093d

  日期：2002.8.1

  most potent compound at A(2A) ARs was (S)-1,4-dimethyl-8-ethyl-2-styryl-imidazo[2,1-i]purinone (S-25) exhibiting a K(i) value of 424 nM at rat A(2A) ARs. The compound was highly selective for A(2A) receptors vs A(1) and A(3) ARs. Selectivity vs A(2B) ARs, however, was low. Among the 1-unsubstituted 2-phenyl-imidazo[2,1-i]purin-5-one derivatives, very potent and highly selective antagonists for human

  一系列由黄嘌呤衍生物衍生的三环咪唑并[2,1-i]嘌呤酮和扩环类似物已被制备作为腺苷受体（AR）拮抗剂。与黄嘌呤相比，三环化合物由于碱性氮原子在生理条件下可以质子化而表现出更高的水溶性。引入的取代基分别赋予 A(2A) 或 A(3) AR 较高的亲和力。开发了一种新的毛细管电泳方法，使用天然和改性 β-环糊精作为手性鉴别剂来测定选定手性产物的对映体纯度。这些化合物在大鼠脑 A(1) 和 A(2A) AR 的放射性配体结合测定中进行了研究。另外，还对选定的化合物进行了人重组 A(3) AR 的放射性配体结合测定以及大鼠脂肪细胞膜的 A(1) AR、大鼠 PC 12 细胞膜的 A(2A) AR 的功能研究（腺苷酸环化酶测定）、和小鼠 NIH 3T3 细胞膜的 A(2B) AR。结构-活性关系与相应的黄嘌呤衍生物相似。与 8-苯乙烯基黄嘌呤衍生物相比，2-苯乙烯基咪唑嘌呤酮对 A(2A) AR 的效力较低。
• Synthesis and physicochemical characterization of novel phenotypic probes targeting the nuclear factor-kappa B signaling pathway
  作者：Paul M Hershberger、Satyamaheshwar Peddibhotla、E Hampton Sessions、Daniela B Divlianska、Ricardo G Correa、Anthony B Pinkerton、John C Reed、Gregory P Roth

  DOI：10.3762/bjoc.9.103

  日期：——

  Activation of nuclear factor-kappa B (NF-κB) and related upstream signal transduction pathways have long been associated with the pathogenesis of a variety of inflammatory diseases and has recently been implicated in the onset of cancer. This report provides a synthetic and compound-based property summary of five pathway-related small-molecule chemical probes identified and optimized within the National Institutes of Health-Molecular Libraries Probe Center Network (NIH-MLPCN) initiative. The chemical probes discussed herein represent first-in-class, non-kinase-based modulators of the NF-κB signaling pathway, which were identified and optimized through either cellular phenotypic or specific protein-target-based screening strategies. Accordingly, the resulting new chemical probes may allow for better fundamental understanding of this highly complex biochemical signaling network and could advance future therapeutic translation toward the clinical setting.

  核因子κB（NF-κB）的激活以及相关的上游信号转导途径长期以来与多种炎症性疾病的发病机制有关，并最近被认为与癌症的发病有关。本报告提供了五种与途径相关的小分子化学探针的综合和基于化合物的属性摘要，这些探针是在国家卫生研究院分子图书馆探针中心网络（NIH-MLPCN）倡议下确定和优化的。本文讨论的化学探针代表了NF-κB信号通路的首创性、非激酶基础的调节剂，这些探针是通过细胞表型或特定蛋白靶向的筛选策略确定和优化的。因此，由此产生的新化学探针可能有助于更好地理解这一高度复杂的生化信号网络，并有望推动将来向临床环境中的治疗转化。
• Discovery of <b>MK-4688</b>: an Efficient Inhibitor of the HDM2–p53 Protein–Protein Interaction
  作者：Michael H. Reutershan、Michelle R. Machacek、Michael D. Altman、Stephane Bogen、Mingmei Cai、Carolyn Cammarano、Dapeng Chen、Matthew Christopher、John Cryan、Pierre Daublain、Xavier Fradera、Prasanthi Geda、Peter Goldenblatt、Armetta D. Hill、Raymond A. Kemper、Victoria Kutilek、Chaomin Li、Michelle Martinez、Mark McCoy、Latha Nair、Weidong Pan、Christopher F. Thompson、Giovanna Scapin、Manami Shizuka、Marianne L. Spatz、Dietrich Steinhuebel、Binyuan Sun、Matthew E. Voss、Xiao Wang、Liping Yang、Tammie C. Yeh、Isabelle Dussault、C. Gary Marshall、B. Wesley Trotter

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01524

  日期：2021.11.11

  Identification of low-dose, low-molecular-weight, drug-like inhibitors of protein–protein interactions (PPIs) is a challenging area of research. Despite the challenges, the therapeutic potential of PPI inhibition has driven significant efforts toward this goal. Adding to recent success in this area, we describe herein our efforts to optimize a novel purine carboxylic acid-derived inhibitor of the HDM2–p53

  鉴定低剂量、低分子量、类药物的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂是一个具有挑战性的研究领域。尽管存在挑战，但 PPI 抑制的治疗潜力推动了朝着这一目标的重大努力。除了最近在该领域取得的成功外，我们在此描述了我们努力将一种新型的嘌呤羧酸衍生的 HDM2-p53 PPI 抑制剂优化为一系列具有总体良好药代动力学和物理特性的低预计剂量抑制剂。最终，一种专注于利用已知结合热点和生物结构信息来指导构象受限类似物设计的策略以及对效率指标的关注导致了MK-4688（化合物56)，一种适用于临床研究的高效、选择性和低分子量抑制剂。