6-氨基-5-溴喹喔啉 | 50358-63-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-氨基-5-溴喹喔啉
• 中文别名: 5-溴-6-氨基喹喔啉；6-氨基-5-溴喹哦琳
• 英文名称: 5-bromo-6-amino-quinoxaline
• 英文别名: 5-bromoquinoxalin-6-amine；6-amino-5-bromoquinoxaline
• CAS: 50358-63-9
• 化学式: C₈H₆BrN₃
• mdl: MFCD00799024
• 分子量: 224.06
• InChiKey: IRAOSCSPAYZRJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153°C
• 沸点：
  367.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.744±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

Material Safety Data Sheet

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Section 1. Identification of the substance
Product Name: 6-Amino-5-bromoquinoxaline
Synonyms:

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Section 2. Hazards identification
Harmful by inhalation, in contact with skin, and if swallowed.

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Section 3. Composition/information on ingredients.
Ingredient name: 6-Amino-5-bromoquinoxaline
CAS number: 50358-63-9

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Section 4. First aid measures
Skin contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes while removing
contaminated clothing and shoes. If irritation persists, seek medical attention.
Eye contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes. Assure adequate
flushing of the eyes by separating the eyelids with fingers. If irritation persists, seek medical
attention.
Inhalation: Remove to fresh air. In severe cases or if symptoms persist, seek medical attention.
Ingestion: Wash out mouth with copious amounts of water for at least 15 minutes. Seek medical attention.

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Section 5. Fire fighting measures
In the event of a fire involving this material, alone or in combination with other materials, use dry
powder or carbon dioxide extinguishers. Protective clothing and self-contained breathing apparatus
should be worn.

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Section 6. Accidental release measures
Personal precautions: Wear suitable personal protective equipment which performs satisfactorily and meets local/state/national
standards.
Respiratory precaution: Wear approved mask/respirator
Hand precaution: Wear suitable gloves/gauntlets
Skin protection: Wear suitable protective clothing
Eye protection: Wear suitable eye protection
Methods for cleaning up: Mix with sand or similar inert absorbent material, sweep up and keep in a tightly closed container
for disposal. See section 12.
Environmental precautions: Do not allow material to enter drains or water courses.

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Section 7. Handling and storage
Handling: This product should be handled only by, or under the close supervision of, those properly qualified
in the handling and use of potentially hazardous chemicals, who should take into account the fire,
health and chemical hazard data given on this sheet.
Store in closed vessels, refrigerated.
Storage:

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Section 8. Exposure Controls / Personal protection
Engineering Controls: Use only in a chemical fume hood.
Personal protective equipment: Wear laboratory clothing, chemical-resistant gloves and safety goggles.
General hydiene measures: Wash thoroughly after handling. Wash contaminated clothing before reuse.

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Section 9. Physical and chemical properties
Appearance: Not specified
Boiling point: No data
No data
Melting point:
Flash point: No data
Density: No data
Molecular formula: C8H6BrN3
Molecular weight: 224.1

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Section 10. Stability and reactivity
Conditions to avoid: Heat, flames and sparks.
Materials to avoid: Oxidizing agents.
Possible hazardous combustion products: Carbon monoxide, nitrogen oxides, hydrogen bromide.

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Section 11. Toxicological information
No data.

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Section 12. Ecological information
No data.

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Section 13. Disposal consideration
Arrange disposal as special waste, by licensed disposal company, in consultation with local waste
disposal authority, in accordance with national and regional regulations.

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Section 14. Transportation information
Non-harzardous for air and ground transportation.

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Section 15. Regulatory information
No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section
302, or have known CAS numbers that exceed the threshold reporting levels established by SARA
Title III, Section 313.

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SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

制备方法与用途

简介

6-氨基-5-溴喹喔啉是喹喔啉衍生物的一种重要中间体。其衍生物对原生生物表现出明显的生物活性。类似结构的化合物已被发现是一种选择性α2－肾上腺素能受体兴奋剂。

用途

6-氨基-5-溴喹喔啉作为一种有机中间体，主要用于制备酒石酸溴莫尼定（Brimonidine L-tartrate）。该化合物化学名为5-溴-N-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-6-喹喔啉胺-L-酒石酸盐。它是由美国Allergan公司研发的一种新型高度选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，于1996年首次在美国上市，商品名为Alphagan。该药物对α2-受体的选择性比可乐定高7～12倍，比阿普拉可乐定高23～32倍。其降眼压效果与可乐定相似，强于阿普拉可乐定，在临床上主要用于治疗开角型青光眼。

制备

将14.52克（0.10摩尔）6-氨基喹喔啉、2.23克（0.01摩尔）CuBr2加入到0.8摩尔/升的氢溴酸水溶液中（总体积150毫升）。然后鼓入氧气维持常压，并将温度控制在90～95℃反应4小时。反应完成后，降至室温，用20%的NaOH溶液调节pH值至9。随后，二氯甲烷（90毫升）进行萃取，纯化水（两次，每次50毫升）洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤后，在40℃下真空浓缩并干燥得到6-氨基-5-溴喹喔啉。收率为97.8%，CHPLC纯度为99.94%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-5-溴喹喔啉 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 AGN 192597
  参考文献：
  名称：

  用大鼠，兔，狗，猴和人的肝部分和兔肝醛氧化酶表征溴莫尼定的代谢。

  摘要：

  1.研究了大鼠，兔，狗，猴和人肝脏中14C-溴莫尼定的体外代谢作用，以评估任何物种差异。还研究了兔肝醛氧化酶和人肝切片的体外代谢以及大鼠体内的代谢。通过液相色谱和质谱法表征肝和尿代谢产物。2.在大鼠肝S9级分，人肝S9级分，人肝切片和大鼠尿液中分别检测到多达7、6、11和14种代谢物。兔肝醛氧化酶催化溴莫尼定代谢为2-氧代布罗尼定和3-氧代布罗尼定，并进一步氧化为2,3-二氧代布罗尼定。甲萘醌抑制肝脏醛氧化酶介导的氧化。3.溴莫尼定的肝氧化为2-氧代布罗尼定，3-氧代布罗尼定和2 3-dioxobrimonidine是所有研究物种的主要途径，除了狗的主要代谢产物是4'，5'-脱氢溴莫尼定和5-bromo-6-胍基喹喔啉。4.这些结果表明溴莫尼定具有广泛的肝代谢作用，并为醛氧化酶参与溴莫尼定代谢提供了证据。肝溴莫尼定代谢中的物种差异可能与狗肝醛氧化酶的低活性有关。溴莫尼定的主要代谢途径是α（N）-氧化为2

  DOI：

  10.3109/00498259609167421
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基喹喔啉 在 溴 、 溶剂黄146 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-氨基-5-溴喹喔啉
  参考文献：
  名称：

  一些新的合成取代喹喔啉的合成及其抗原生动物活性。

  摘要：

  合成了29种新的喹喔啉系列，并在体外针对几种寄生虫（利什曼原虫，布鲁氏锥虫和布鲁氏毛滴虫）进行了评估。它们中的几个表现出有趣的活性，特别是四种喹喔啉酰胺具有体外抗菌性能（IC50小于20 microM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.11.025

文献信息

• Cyclic (Alkyl)(amino)carbene Ligand-Promoted Nitro Deoxygenative Hydroboration with Chromium Catalysis: Scope, Mechanism, and Applications
  作者：Lixing Zhao、Chenyang Hu、Xuefeng Cong、Gongda Deng、Liu Leo Liu、Meiming Luo、Xiaoming Zeng

  DOI：10.1021/jacs.0c12318

  日期：2021.1.27

  Transition metal catalysis that utilizes N-heterocyclic carbenes as noninnocent ligands in promoting transformations has not been well studied. We report here a cyclic (alkyl)(amino)carbene (CAAC) ligand-promoted nitro deoxygenative hydroboration with cost-effective chromium catalysis. Using 1 mol % of CAAC-Cr precatalyst, the addition of HBpin to nitro scaffolds leads to deoxygenation, allowing for

  利用 N-杂环卡宾作为非无害配体促进转化的过渡金属催化尚未得到很好的研究。我们在这里报告了具有成本效益的铬催化的环状（烷基）（氨基）卡宾（CAAC）配体促进的硝基脱氧硼氢化反应。使用 1 mol % 的 CAAC-Cr 预催化剂，将 HBpin 添加到硝基支架上会导致脱氧，从而保留各种可还原的官能团和敏感基团对硼氢化的相容性，从而提供一种温和、化学选择性和易于形成的策略苯胺，以及杂芳基和脂肪胺衍生物，具有广泛的范围和特别高的转换数（高达 1.8 × 106）。基于理论计算的机械研究，表明CAAC配体在促进HBpin氢化物极性反转中起重要作用；它用作 H 穿梭以促进脱氧硼氢化。通过这种策略制备的几种市售药物突出了其在药物化学中的潜在应用。
• Palladium-Catalyzed Cascade Dearomative Spirocyclization and C−H Annulation of Aromatic Halides with Alkynes
  作者：Xingrong Liao、Fulin Zhou、Zhengyang Bin、Yudong Yang、Jingsong You

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01736

  日期：2021.7.2

  Described herein is a palladium-catalyzed intermolecular dearomative annulation of aryl halides with alkynes, which provides a rapid approach to a class of structurally unique spiroembedded polycyclic aromatic compounds. The cascade process is accomplished by a sequential alkyne migratory insertion, Heck-type dearomatization, and C–H bond annulation. Further optoelectronic study indicated this fused

  本文描述的是钯催化的芳基卤化物与炔的分子间脱芳环化，这提供了一种快速制备一类结构独特的螺嵌入多环芳族化合物的方法。级联过程是通过连续的炔迁移插入、Heck 型脱芳构化和 C-H 键环化来完成的。进一步的光电研究表明，这种稠合螺环支架可能是 OLED 的潜在主体材料，例如最大外量子效率为 23.0% 的红色 PhOLED 器件。
• Synthesis and Evaluation of 2-(Arylamino)imidazoles as α₂-Adrenergic Agonists
  作者：Stephen A. Munk、Dale A. Harcourt、Premilla N. Arasasingham、James A. Burke、Alexander B. Kharlamb、Cynthia A. Manlapaz、Edwin U. Padillo、Donald Roberts、Eileen Runde、Linda Williams、Larry A. Wheeler、Michael E. Garst

  DOI：10.1021/jm9605142

  日期：1997.1.1

  A series of 2-(arylamino)imidazoles was synthesized and evaluated for activity at alpha 1- and alpha 2-adrenoceptors. This class of agents has been shown to have potent and selective agonist activity at the alpha 2-adrenoceptors. The most potent member of this class, 2-[(5-methyl-1,4-benzodioxan-6yl)amino]imidazole, proved efficacious for the reduction of intraocular pressure upon topical administration

  合成了一系列2-（芳基氨基）咪唑并评估了在α1和α2肾上腺素受体上的活性。这类药物已显示对α2-肾上腺素能受体具有有效和选择性的激动剂活性。该类别中最有效的成员2-[（（5-甲基-1,4-苯并二恶烷-6基）氨基]咪唑）被证明可有效降低局部给药时的眼内压和降低静脉内给药时的血压。在研究过程中，我们开发了一种新试剂，可以快速组装目标化合物。该试剂N-（2,2-二乙氧基乙基）碳二亚胺易于制备，在低温保存条件下稳定。
• [EN] DEGRADATION OF (EGFR) BY CONJUGATION OF EGFR INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION D'EGFR PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS D'EGFR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2022012622A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating EGFR inhibitor moieties with E3 ligase ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文披露了一种新型的双功能化合物，由EGFR抑制剂基团与E3连接酶配体基团结合而成，其功能是将靶向蛋白质招募至E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。
• Palladium-Catalyzed Cyclization Reaction of <i>o</i> -Haloanilines, CO₂ and Isocyanides: Access to Quinazoline-2,4(1<i>H</i> ,3<i>H</i> )-diones
  作者：Wen-Zhen Zhang、Honglin Li、Yang Zeng、Xueyan Tao、Xiaobing Lu

  DOI：10.1002/cjoc.201700581

  日期：2018.2

  important compounds. The reaction of 2‐​aminobenzonitrile and CO2, which was frequently studied, only provided N3‐unsubstituted quinazoline‐2,4(1H,3H)‐dione compounds. Herein we report palladium‐catalyzed cyclization reactions of o‐haloanilines, CO2 and isocyanides to prepare N3‐substituted quinazoline‐2,4(1H,3H)‐diones. Electron‐rich o‐bromoanilines participated in the cyclization reaction using Cs2CO3 at

  喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮是在许多生物学上重要的化合物中经常发现的核心结构亚基。经常研究的2-氨基苄腈与CO 2的反应仅提供了N 3-未取代的喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮化合物。在这里，我们报告邻卤代苯胺，CO 2和异氰酸酯的钯催化环化反应，以制备N 3取代的喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮。富电子邻溴代苯胺使用Cs 2 CO参与环化反应3在高温下，缺电子的邻溴代苯胺或邻碘代苯胺底物以CsF为碱进行反应，以高收率提供相应的喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮产物。