(S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-phenyloxazolidin-2-one | 1429180-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-phenyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1429180-78-8
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 275.694
• InChiKey: NWHBYLZBPGSARH-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-phenyloxazolidin-2-one 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现针对突变 IDH1 和 NAMPT 的新型双重抑制剂，用于治疗 IDH1 突变的胶质瘤

  摘要：

  靶向癌细胞内在代谢已成为一种有前景的抗肿瘤干预策略。在这项研究中，我们通过基于结构的药物设计，鉴定出了能够有效抑制突变异柠檬酸脱氢酶 1 (mIDH1) 和烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 这两个癌症代谢关键靶点的一流小分子。值得注意的是，化合物23h对 mIDH1 (IC 50 = 14.93 nM) 和 NAMPT (IC 50 = 12.56 nM) 表现出优异且平衡的抑制活性，从而显着抑制 IDH1 突变的神经胶质瘤细胞 (U87 MG-IDH1 R132H ) 增殖。值得注意的是，化合物23h具有穿过血脑屏障的能力（B/P 比值，0.76），并在 U87 MG-IDH1 R132H原位移植小鼠模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效（20 mg/kg），且没有任何明显的毒性。这项概念验证研究证实了发现同时靶向 mIDH1 和 NAMPT 的小分子的可行性，为神经胶质瘤的治疗提供了有

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02482
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 (S)-4-苯基-2-恶唑烷酮 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 以39%的产率得到(S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-phenyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  优化作为IDH1变构和突变特异性抑制剂的3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮。

  摘要：

  高通量筛选和随后的命中验证确定了4-异丙基-3-（2-（（（1-苯乙基）氨基）嘧啶-4-基）恶唑烷-2--2-酮是IDH1R132H的有效抑制剂。四种单独的立体异构体的合成确定了（S，S）-非对映异构体（IDH125，1f）是最有效的异构体。与IDH1wt相比，这也显示出合理的细胞活性和出色的选择性。初步的结构-活性关系探索确定了关键的公差和优化的潜力。X射线晶体学确定了一种适合抑制剂的功能相关的变构结合位点，该位点可以穿透血脑屏障，并有助于合理优化。增强效力并调节已鉴定的理化性质（S，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00334

文献信息

• 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：VESTAS WIND SYSTEMS A/S

  公开号：US20140235620A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 -R 6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及公式（I）的化合物或其药用盐，其中R1-R6在此处定义。该发明还涉及含有公式（I）化合物的组合物，以及利用这些化合物抑制具有新型活性的突变IDH蛋白。该发明还涉及利用公式（I）的化合物治疗与这些突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• Optimization of 3-Pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as Allosteric and Mutant Specific Inhibitors of IDH1
  作者：Julian R. Levell、Thomas Caferro、Gregg Chenail、Ina Dix、Julia Dooley、Brant Firestone、Pascal D. Fortin、John Giraldes、Ty Gould、Joseph D. Growney、Michael D. Jones、Raviraj Kulathila、Fallon Lin、Gang Liu、Arne Mueller、Simon van der Plas、Kelly Slocum、Troy Smith、Remi Terranova、B. Barry Touré、Viraj Tyagi、Trixie Wagner、Xiaoling Xie、Ming Xu、Fan S. Yang、Liping X. Zhou、Raymond Pagliarini、Young Shin Cho

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00334

  日期：2017.2.9

  throughput screening and subsequent hit validation identified 4-isopropyl-3-(2-((1-phenylethyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one as a potent inhibitor of IDH1R132H. Synthesis of the four separate stereoisomers identified the (S,S)-diastereomer (IDH125, 1f) as the most potent isomer. This also showed reasonable cellular activity and excellent selectivity vs IDH1wt. Initial structure-activity relationship

  高通量筛选和随后的命中验证确定了4-异丙基-3-（2-（（（1-苯乙基）氨基）嘧啶-4-基）恶唑烷-2--2-酮是IDH1R132H的有效抑制剂。四种单独的立体异构体的合成确定了（S，S）-非对映异构体（IDH125，1f）是最有效的异构体。与IDH1wt相比，这也显示出合理的细胞活性和出色的选择性。初步的结构-活性关系探索确定了关键的公差和优化的潜力。X射线晶体学确定了一种适合抑制剂的功能相关的变构结合位点，该位点可以穿透血脑屏障，并有助于合理优化。增强效力并调节已鉴定的理化性质（S，
• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013046136A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formual (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R6在此处被定义。该发明还涉及含有公式(I)化合物的组合物，以及利用这些化合物抑制具有新型活性的突变IDH蛋白。该发明还涉及利用公式(I)的化合物治疗与这些突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
  申请人：Caferro Thomas Raymond

  公开号：US08957068B2

  公开（公告）日：2015-02-17

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R6在此定义。本发明还涉及含有式（I）的化合物的组合物，并且涉及使用这种化合物来抑制具有新型活性的突变IDH蛋白质。本发明还涉及使用式（I）的化合物来治疗与这种突变IDH蛋白质相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• mIDH1/NAMPT双靶点抑制剂及其应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117510484A

  公开（公告）日：2024-02-06

  本发明公开了一种mIDH1/NAMPT双靶点抑制剂，选自结构如式I或式Ⅱ所示的化合物或其药学上可接受的盐、外消旋体、立体异构体、前药或溶剂化合物。本发明双靶点抑制剂能有效克服单一型mIDH1抑制剂和单一型NAMPT抑制剂对实体瘤疗效差的缺点，能抑制肿瘤的恶性增殖，治疗效果好、毒性低、不易产生耐药性且可透过血脑屏障，可用于制备治疗癌症或肿瘤相关疾病药物，所述的癌症或肿瘤相关疾病包括多发性骨髓瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、骨癌、脑癌、头颈癌、肠癌、胰腺癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌以及子宫内膜癌。#imgabs0#