(S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-phenyloxazolidin-2-one | 1429180-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-phenyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1429180-78-8
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 275.694
• InChiKey: NWHBYLZBPGSARH-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-phenyloxazolidin-2-one 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现针对突变 IDH1 和 NAMPT 的新型双重抑制剂，用于治疗 IDH1 突变的胶质瘤

  摘要：

  靶向癌细胞内在代谢已成为一种有前景的抗肿瘤干预策略。在这项研究中，我们通过基于结构的药物设计，鉴定出了能够有效抑制突变异柠檬酸脱氢酶 1 (mIDH1) 和烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 这两个癌症代谢关键靶点的一流小分子。值得注意的是，化合物23h对 mIDH1 (IC 50 = 14.93 nM) 和 NAMPT (IC 50 = 12.56 nM) 表现出优异且平衡的抑制活性，从而显着抑制 IDH1 突变的神经胶质瘤细胞 (U87 MG-IDH1 R132H ) 增殖。值得注意的是，化合物23h具有穿过血脑屏障的能力（B/P 比值，0.76），并在 U87 MG-IDH1 R132H原位移植小鼠模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效（20 mg/kg），且没有任何明显的毒性。这项概念验证研究证实了发现同时靶向 mIDH1 和 NAMPT 的小分子的可行性，为神经胶质瘤的治疗提供了有

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02482
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 (S)-4-苯基-2-恶唑烷酮 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 以39%的产率得到(S)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-phenyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  优化作为IDH1变构和突变特异性抑制剂的3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮。

  摘要：

  高通量筛选和随后的命中验证确定了4-异丙基-3-（2-（（（1-苯乙基）氨基）嘧啶-4-基）恶唑烷-2--2-酮是IDH1R132H的有效抑制剂。四种单独的立体异构体的合成确定了（S，S）-非对映异构体（IDH125，1f）是最有效的异构体。与IDH1wt相比，这也显示出合理的细胞活性和出色的选择性。初步的结构-活性关系探索确定了关键的公差和优化的潜力。X射线晶体学确定了一种适合抑制剂的功能相关的变构结合位点，该位点可以穿透血脑屏障，并有助于合理优化。增强效力并调节已鉴定的理化性质（S，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00334

文献信息

• 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：VESTAS WIND SYSTEMS A/S

  公开号：US20140235620A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 -R 6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及公式（I）的化合物或其药用盐，其中R1-R6在此处定义。该发明还涉及含有公式（I）化合物的组合物，以及利用这些化合物抑制具有新型活性的突变IDH蛋白。该发明还涉及利用公式（I）的化合物治疗与这些突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013046136A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formual (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R6在此处被定义。该发明还涉及含有公式(I)化合物的组合物，以及利用这些化合物抑制具有新型活性的突变IDH蛋白。该发明还涉及利用公式(I)的化合物治疗与这些突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
  申请人：Caferro Thomas Raymond

  公开号：US08957068B2

  公开（公告）日：2015-02-17

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R6在此定义。本发明还涉及含有式（I）的化合物的组合物，并且涉及使用这种化合物来抑制具有新型活性的突变IDH蛋白质。本发明还涉及使用式（I）的化合物来治疗与这种突变IDH蛋白质相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• mIDH1/NAMPT双靶点抑制剂及其应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117510484A

  公开（公告）日：2024-02-06

  本发明公开了一种mIDH1/NAMPT双靶点抑制剂，选自结构如式I或式Ⅱ所示的化合物或其药学上可接受的盐、外消旋体、立体异构体、前药或溶剂化合物。本发明双靶点抑制剂能有效克服单一型mIDH1抑制剂和单一型NAMPT抑制剂对实体瘤疗效差的缺点，能抑制肿瘤的恶性增殖，治疗效果好、毒性低、不易产生耐药性且可透过血脑屏障，可用于制备治疗癌症或肿瘤相关疾病药物，所述的癌症或肿瘤相关疾病包括多发性骨髓瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、骨癌、脑癌、头颈癌、肠癌、胰腺癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌以及子宫内膜癌。#imgabs0#
• 3-(PYRIMIDIN-4-YL)-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2771337B1

  公开（公告）日：2017-08-02