BQ 788 sodium salt | 156161-89-6

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 拮抗剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: BQ 788 sodium salt
• 英文别名: sodium;(2R)-2-[[(2R)-2-amino-3-(1-methoxycarbonylindol-3-yl)propanoyl]-[(2S)-2-[[(2R,6S)-2,6-dimethylpiperidine-1-carbonyl]amino]-4,4-dimethylpentanoyl]amino]hexanoate
• CAS: 156161-89-6
• 化学式: C34H50N5NaO7
• 分子量: 663.8
• InChiKey: JFIJJAJAXSAGIH-IVZJRGRDSA-M

物化性质

• 溶解度：
  在乙腈中的溶解度：0.3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.57
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2923900090

制备方法与用途

生物活性

BQ-788 sodium salt 是一种有效且选择性的 ETB 受体拮抗剂。在人类 Girrardi 心脏细胞中，其抑制 ET-1 与 ETB 受体结合的 IC50 值为 1.2 nM。

靶点

• IC50: 1.2 nM (ETB)

体外研究

BQ-788 显著且竞争性地抑制了在人类 Girrardi 心脏细胞中标记的 ET-1 结合到 ETB 受体上的过程，IC50 值为 1.2 nM。然而，在人类神经母细胞瘤细胞系 SK-N-MC 细胞中，它对 ETA 受体的结合抑制作用较弱（IC50, 1300 nM）。BQ-788 在 10 μM 浓度下没有激动剂活性，并且竞争性地抑制了由 ETB 选择性激动剂引起的血管收缩 (pA2, 8.4)。此外，BQ-788 还抑制多种 ET-1 的生物活性，包括支气管收缩、细胞增殖以及清除灌流的 ET-1。

体内研究

在清醒大鼠中，3 mg/kg/h IV 剂量的 BQ-788 完全阻断了由 ET-1 或 sarafotoxin6c (0.5 nmol/kg, IV) 引起的 ETB 受体介导的降压反应，但未影响升压反应。此外，BQ-788 显著提高了血液中 ET-1 的浓度，这被认为是体内潜在的 ETB 受体阻断的指标。在 Dahl 盐敏感性高血压 (DS) 大鼠中，3 mg/kg/h IV 剂量的 BQ-788 使血压升高约 20 mm Hg。据报道，BQ-788 还抑制了 ET-1 引起的支气管收缩、肿瘤生长和内毒素诱导的器官衰竭。BQ-788 (3 mg/kg) 导致 ET-1 剂量反应曲线左移八倍，表明 ETB 扩张受体有显著参与。

此外，在小鼠足底注射 30 nmol BQ-788 可减少机械痛觉过敏（47% 和 42%）、热痛觉过敏（68% 和 76%）、水肿（50% 和 30%）以及嗜中性粒细胞活性（64% 和 32%），并表现出明显的疼痛样行为。另外，足底注射 clazosentan 或 BQ-788 还减少了脊髓和外周的超氧阴离子生成（分别减少 45% 和 41%，以及 47% 和 47%）和脂质过氧化（分别减少 33% 和 54%，及 47% 和 47%）。

文献信息

• METHODS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF TAUOPATHIES BY INHIBITING ENDOTHELIN RECEPTORS
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20150182583A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Compositions and methods of treatment of tauopathies are provided. In some embodiments, an antagonist of endothclin receptor A (ETA) and endothelin receptor B (ETB) may be administered to a subject to reduce tau production or accumulation, e.g., in astrocytes. The antagonist may be a dual ETA and ETB receptor antagonist. In some aspects, methods are provided for the treatment of chemo-brain, hypoxia, brain ischemia, surgical dementia, glioblastoma, or a traumatic brain injury (TBI).
• [EN] ANTAGONIST ANTIBODY OF ENDOTHELIN RECEPTOR SUBTYPE B, AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTICORPS ANTAGONISTE DU SOUS-TYPE B DES RECEPTEURS AUX ENDOTHELINES ET SES UTILISATIONS
  申请人：COMMISSARIAT ENERGIE ATOMIQUE

  公开号：WO2012045776A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  La présente invention concerne un anticorps antagoniste du sous-type B des récepteurs aux endothélines notamment monoclonal, un fragment ou un dérivé de celui-ci. La présente invention concerne également l'utilisation thérapeutique, diagnostique ou comme outil de recherche d'un tel anticorps.
• [EN] METHODS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF TAUOPATHIES BY INHIBITING ENDOTHELIN RECEPTORS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT ET DE PRÉVENTION DE TAUOPATHIES PAR L'INHIBITION DE RÉCEPTEURS DE L'ENDOTHÉLINE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2014025837A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Compositions and methods of treatment of tauopathies are provided. In some embodiments, an antagonist of endothelin receptor A (ETA) and endothelin receptor B (ETB) may be administered to a subject to reduce tau production or accumulation, e.g., in astrocytes. The antagonist may be a dual ETA and ETB receptor antagonist. In some aspects, methods are provided for the treatment of chemo-brain, hypoxia, brain ischemia, surgical dementia, glioblastoma, or a traumatic brain injury (TBI).