6-氯嘧啶-4(3H)-酮 | 4765-77-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯嘧啶-4(3H)-酮
• 中文别名: 4-氯-6-羟基嘧啶；6-氯-4-羟基嘧啶；4-羟基-6-氯嘧啶；6-羟基-4-氯嘧啶；6-氯嘧啶-4-醇
• 英文名称: 6-chloropyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-chloro-3H-pyrimidin-4-one；4-chloro-1H-pyrimidin-6-one；6-Chloro-4-hydroxypyrimidine
• CAS: 4765-77-9
• 化学式: C₄H₃ClN₂O
• mdl: MFCD00233957
• 分子量: 130.534
• InChiKey: AXFABVAPHSWFMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194 °C
• 沸点：
  199.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

6-氯嘧啶-4(3H)-酮是一种酮类衍生物，可用作医药中间体。

其制备方法如下：首先由4,6-二羟基嘧啶为原料进行氯代反应，得到4,6-二氯嘧啶；然后通过水解步骤，最终获得6-氯嘧啶-4(3H)-酮。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4,6-二氯嘧啶	4,6-dichloropyrimidine	1193-21-1	C4H2Cl2N2	148.979

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5,6-二氯嘧啶-4-醇	5,6-dichloro-3H-pyrimidin-4-one	88982-91-6	C4H2Cl2N2O	164.979

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯嘧啶-4(3H)-酮 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以97.9%的产率得到4-肼基-6-羟基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  嘧啶腙衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明涉及化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的嘧啶腙衍生物及其药学上可接受的盐，药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用：其中，X选自：氟、氯、溴、羟基、二羟基、2‑羟基‑3‑甲氧基、2‑羟基‑4‑甲氧基、2‑羟基‑5‑C1～C2烷氧基、2‑羟基‑6‑C1～C2烷氧基、3‑羟基‑2‑C1～C2烷氧基、3‑羟基‑4‑C1～C2烷氧基、3‑羟基‑5‑甲C1～C2烷氧基、3‑羟基‑6‑C1～C2烷氧基、4‑羟基‑2‑C1～C2烷氧基、4‑羟基‑3‑C1～C2烷氧基、4‑羟基‑3，5‑二C1～C2烷氧基、三羟基或4‑羟基‑3，5‑二甲基；Y选自：氟、氯、溴、乙酰氨基、羟基或甲氧基。

  公开号：

  CN111909099B
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 在 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以82.7%的产率得到6-氯嘧啶-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  嘧啶腙衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明涉及化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的嘧啶腙衍生物及其药学上可接受的盐，药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用：其中，X选自：氟、氯、溴、羟基、二羟基、2‑羟基‑3‑甲氧基、2‑羟基‑4‑甲氧基、2‑羟基‑5‑C1～C2烷氧基、2‑羟基‑6‑C1～C2烷氧基、3‑羟基‑2‑C1～C2烷氧基、3‑羟基‑4‑C1～C2烷氧基、3‑羟基‑5‑甲C1～C2烷氧基、3‑羟基‑6‑C1～C2烷氧基、4‑羟基‑2‑C1～C2烷氧基、4‑羟基‑3‑C1～C2烷氧基、4‑羟基‑3，5‑二C1～C2烷氧基、三羟基或4‑羟基‑3，5‑二甲基；Y选自：氟、氯、溴、乙酰氨基、羟基或甲氧基。

  公开号：

  CN111909099B

文献信息

• [EN] AZA PYRIDONE ANALOGS USEFUL AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES D'AZAPYRIDONE UTILES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MÉLANINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010104818A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  MCHR1 antagonists are provided having the following Formula (I): A1 and A2 are independently C or N; E is C or N; Q1, Q2, and Q3 are independently C or N provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is N but not more than one of Q1, Q2, and Q3 is N; D1 is a bond, -CR8R9 X-, -XCR8R9-, -CHR8CHR9-, -CR10=CR10'-, -C≡C-, or 1,2-cyclopropyl; X is O, S or NR11; R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -OCF3, -OR12 and -SR12; G is O, S or -NR15; D2 is lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkylcycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, lower cycloalkoxyalkyl or lower alkylcycloalkoxy or when G is NR15, G and D2 together may optionally form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; Z1 and Z2 are independently hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, halo, -CF3, -OCONR14R14', -CN, -CONR14R14', -SOR12, -SO2R12, -NR14COR14', -NR14CO2R14', -CO2R12, NR14SO2R12 or COR12; R5, R6, and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -SR12, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, -CN, -CONR14R14', SOR12, SO2R12, NR14COR14', NR14CO2R12, CO2R12, NR14SO2R12 and -COR12; R8, R9, R10, R10', R11 are independently hydrogen or lower alkyl; R12 is lower alkyl or lower cycloalkyl; R14 and R14' are independently H, lower alkyl, lower cycloalkyl or R14 and R14' together with the N to which they are attached form a ring having 4 to 7 atoms; and R15 is independently selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. Such compounds are useful for the treatment of MCHR1 mediated diseases, such as obesity, diabetes, IBD, depression, and anxiety.

  MCHR1拮抗剂具有以下化学式（I）：A1和A2独立地为C或N；E为C或N；Q1、Q2和Q3独立地为C或N，但至少其中一个为N，但不超过一个为N；D1为键，-CR8R9 X-，-XCR8R9-，-CHR8CHR9-，-CR10=CR10'-，-C≡C-，或1,2-环丙基；X为O、S或NR11；R1、R2和R3独立地从氢、卤素、低烷基、低环烷基、-CF3、-OCF3、-OR12和-SR12组成的群体中选择；G为O、S或-NR15；D2为低烷基、低环烷基、低烷基环烷基、低环烷基烷基、低环烷氧基烷基或低烷基环烷氧基，或当G为NR15时，G和D2一起可以选择形成氮杂环丙烷、吡咯烷或哌啶环；Z1和Z2独立地为氢、低烷基、低环烷基、低烷氧基、低环烷氧基、卤素、-CF3、-OCONR14R14'、-CN、-CONR14R14'、-SOR12、-SO2R12、-NR14COR14'、-NR14CO2R14'、-CO2R12、NR14SO2R12或COR12；R5、R6和R7独立地从氢、低烷基、低环烷基、-CF3、-SR12、低烷氧基、低环烷氧基、-CN、-CONR14R14'、SOR12、SO2R12、NR14COR14'、NR14CO2R12、CO2R12、NR14SO2R12和-COR12组成的群体中选择；R8、R9、R10、R10'、R11独立地为氢或低烷基；R12为低烷基或低环烷基；R14和R14'独立地为H、低烷基、低环烷基或R14和R14'与其连接的N一起形成具有4至7个原子的环；R15独立地从氢和低烷基组成的群体中选择。这些化合物对于治疗MCHR1介导的疾病，如肥胖症、糖尿病、炎症性肠病、抑郁症和焦虑症非常有用。
• [EN] BIARYL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS BIARYLES DE KINASES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017059080A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present disclosure is directed to biaryl compounds of formula (I) which can inhibit AAKl (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds and their use for treating e.g. pain, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and schizophrenia.

  本公开涉及公式（I）的联苯化合物，可以抑制AAK1（适配器相关激酶1），包括这种化合物的组合物以及它们用于治疗疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症等的用途。
• [EN] 4-HYDROXYPIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE 19 (USP19)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-HYDROXYPIPÉRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE 19 SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2019150119A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Inhibitors of ubiquitin specific protease 19 (USP19) of Formula (I) are provided, together with pharmaceutical compositions comprising said inhibitors, and methods of use thereof. The compounds can be used in in the treatment of muscular atrophy, obesity, insulin resistance or type II diabetes or in reducing the loss of muscle mass.

  提供了公式（I）的泛素特异性蛋白酶19（USP19）的抑制剂，以及包含该抑制剂的药物组合物，以及其使用方法。这些化合物可用于治疗肌肉萎缩、肥胖、胰岛素抵抗或2型糖尿病，或减少肌肉质量的流失。
• Identification and Structure-Guided Development of Pyrimidinone Based USP7 Inhibitors
  作者：Colin R. O’Dowd、Matthew D. Helm、J. S. Shane Rountree、Jakub T. Flasz、Elias Arkoudis、Hugues Miel、Peter R. Hewitt、Linda Jordan、Oliver Barker、Caroline Hughes、Ewelina Rozycka、Eamon Cassidy、Keeva McClelland、Ewa Odrzywol、Natalie Page、Stephanie Feutren-Burton、Scarlett Dvorkin、Gerald Gavory、Timothy Harrison

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00512

  日期：2018.3.8

  potential involvement in oncogenic pathways as well as possible roles in both metabolic and immune disorders in addition to viral infections. Potent, novel, and selective inhibitors of USP7 have been developed using both rational and structure-guided design enabled by high-resolution cocrystallography. Initial hits were identified via fragment-based screening, scaffold-hopping, and hybridization exercises

  泛素特异性蛋白酶7（USP7，HAUSP）由于在调节Mdm2水平（进而调节p53）中的作用，已成为药物发现中的引人注目的靶标。由于USP7可能参与致癌途径以及除病毒感染外在代谢和免疫疾病中的可能作用，因此人们对USP7的兴趣也越来越高。USP7的强效，新型和选择性抑制剂已通过高分辨率共结晶技术的合理设计和结构指导设计得到开发。最初的命中是通过基于片段的筛选，支架跳跃和杂交练习来确定的。描述了两个不同的子系列以及相关的结构-活性关系趋势，以及旨在开发适用于体内化合物的初步努力实验。总体而言，这些发现将有助于进一步研究USP7的更广泛的生物学作用。
• HETEROCYCLIC SULFONAMIDE DERIVATIVE AND MEDICINE COMPRISING SAME
  申请人：EA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160332999A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the DESCRIPTION, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound has a superior TRPA1 antagonist activity, and can provide a medicament useful for the prophylaxis or treatment of diseases involving TRPA1 antagonist and TRPA1.

  本发明提供了一种由公式(I)表示的化合物： 其中，每个符号如说明书中所定义，或者其药用可接受的盐。该化合物具有优越的TRPA1拮抗剂活性，并且可以提供一种用于预防或治疗涉及TRPA1拮抗剂和TRPA1的疾病的药物。