(3S,6S,10aS)-6-[(isoquinolin-1-ylcarbonyl)amino]-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxylic acid | 917243-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,6S,10aS)-6-[(isoquinolin-1-ylcarbonyl)amino]-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S,6S,10aS)-6-(isoquinoline-1-carbonylamino)-5-oxo-2,3,6,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxylic acid
• CAS: 917243-83-5
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₄
• 分子量: 381.431
• InChiKey: SNIRHTGUVWITBR-XIRDDKMYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6S,10aS)-6-[(isoquinolin-1-ylcarbonyl)amino]-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 1,3-二甲基巴比妥酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 (3S,6S,10aS)-6-[(isoquinoline-1-carbonyl)amino]-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxylic acid ((S)-2-ethoxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-yl)amide
  参考文献：
  名称：

  合成和评估新型8，5-稠合双环拟肽化合物作为白介素1β转化酶（ICE）抑制剂。

  摘要：

  通过立体选择环复分解反应生成的8，5-稠合双环拟肽环系统被精制为有效的白介素1β转化酶（ICE，caspase-1）抑制剂。发现多种化合物的ICE IC50值<10 nM，对caspase-3和caspase-8具有选择性。这些活性类似物在测量IL-1beta产生的全细胞试验中通常具有良好的活性（IC50值<100 nM）。所选活性铅的乙缩醛前药形式的药代动力学分析显示，该化合物具有合理的血浆半衰期（1.1小时）和良好的口服生物利用度（30％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.07.056
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3S,6S,8Z,10aR)-6-[(isoquinolin-1-ylcarbonyl)amino]-5-oxo-1,2,3,5,6,7,10,10a-octahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3S,6S,10aS)-6-[(isoquinolin-1-ylcarbonyl)amino]-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  合成和评估新型8，5-稠合双环拟肽化合物作为白介素1β转化酶（ICE）抑制剂。

  摘要：

  通过立体选择环复分解反应生成的8，5-稠合双环拟肽环系统被精制为有效的白介素1β转化酶（ICE，caspase-1）抑制剂。发现多种化合物的ICE IC50值<10 nM，对caspase-3和caspase-8具有选择性。这些活性类似物在测量IL-1beta产生的全细胞试验中通常具有良好的活性（IC50值<100 nM）。所选活性铅的乙缩醛前药形式的药代动力学分析显示，该化合物具有合理的血浆半衰期（1.1小时）和良好的口服生物利用度（30％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.07.056

文献信息

• Novel interleukin-1beta converting enzyme inhibitors
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US20030236296A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates to interleukin-1&bgr; converting enzyme inhibitors having the formula: 1 R is a carbocyclic or heterocyclic ring; R 1 is a cysteine trap; R 2a , R 2a′ , R 2b , and R 2b are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, and mixtures thereof; or R 2a′ and R 2b′ can taken together to form a double bond; L and L 1 are linking groups having the formula: 2 T is selected from the group consisting of: i) —NR 6 —; ii) —O—; iii) —NR 6 S(O) 2 —; iv) —S(O) 2 NR 6 —; and v) mixtures thereof; R 6 is hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 linear, branched, or cyclic alkyl, C 6 -C 20 aryl, C 7 -C 20 alkylenearyl, and mixtures thereof; the indices w, w 1 , and w 2 are each independently 0 or 1; i) hydrogen; ii) C 1 -C 4 linear, branched, and cyclic alkyl; iii) R 3a and R 3b or R 4a , and R 4b can be taken together to form a carbonyl unit; iv) two R 3a or two R 3b units from adjacent carbon atoms or two R 4a or two R 4b units from adjacent carbon atoms can be taken together to form a double bond; and v) mixtures thereof; the index m is from 0 to 5; the index n is from 0 to 5.

  本发明涉及具有以下结构的白细胞介素-1β转化酶抑制剂： 1R为碳环或杂环；R1为半胱氨酸陷阱；R2a、R2a′、R2b和R2b各自独立地为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基及其混合物；或R2a′和R2b′可以一起形成双键；L和L1为具有以下结构的连接基： 2T从以下组中选择： i) —NR6—； ii) —O—； iii) —NR6S(O)2—； iv) —S(O)2NR6—；和 v) 其混合物； R6为氢、取代或未取代的C1-C20直链、支链或环烷基、C6-C20芳基、C7-C20烷基芳基及其混合物；指数w、w1和w2各自独立地为0或1； i) 氢； ii) C1-C4直链、支链和环烷基； iii) R3a和R3b或R4a和R4b可以一起形成一个羰基单元； iv) 两个相邻碳原子上的R3a或两个相邻碳原子上的R3b单位，或两个相邻碳原子上的R4a或两个相邻碳原子上的R4b单位可以一起形成双键；和 v) 其混合物； 指数m为0至5；指数n为0至5。
• [EN] NOVEL INTERLEUKIN-1 BETA CONVERTING ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENZYME DE CONVERSION D'INTERLEUKINE-1 BETA
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2003106460A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  The present invention relates to interleukin-1béta converting enzyme inhibitors having the formula (I) where R is a carbocyclic or heterocyclic ring; R1 is a cysteine trap; R2a, R2a', R2b, and R2b' are each independently hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, and mixtures thereof; or R2a' and R2b' can taken together to form a double bond; L and L1 are linking groups having the formula (II) where T is selected from the group consisting of: i) -NR6-; ii) -O-; iii) -NR6S(O)2-; iv) -S(O)2NR6-; and v) mixtures thereof; R6 is hydrogen, substituted or unsubstituted C1-C20 linear, branched, or cyclic alkyl, C6-C20 aryl, C7-C20 alkylenearyl, and mixtures thereof; the indices w, w1, and w2 are each independently 0 or 1; i) hydrogen; ii) C1-C4 linear, branched, and cyclic alkyl; iii) R3a and R3b or R4a, and R4b can be taken together to form a carbonyl unit; iv) two R3a or two R3b units from adjacent carbon atoms or two R4a or two R4b units from adjacent carbon atoms can be taken together to form a double bond; and v) mixtures thereof; the index m is from 0 to 5; the index n is from 0 to 5.

  本发明涉及具有公式（I）的白细胞介素-1β转化酶抑制剂，其中R是一个碳环或杂环；R1是一个半胱氨酸陷阱；R2a，R2a'，R2b和R2b'分别独立地是氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基和它们的混合物；或R2a'和R2b'可以结合成双键；L和L1是具有公式（II）的连接基，其中T从以下组中选择：i）-NR6-；ii）-O-；iii）-NR6S（O）2-；iv）-S（O）2NR6-；和v）它们的混合物；R6是氢，取代或未取代的C1-C20线性，支链或环烷基，C6-C20芳基，C7-C20烷基芳基和它们的混合物；指数w，w1和w2分别独立地为0或1；i）氢；ii）C1-C4线性，支链和环烷基；iii）R3a和R3b或R4a和R4b可以结合成一个羰基单元；iv）来自相邻碳原子的两个R3a或两个R3b单元或来自相邻碳原子的两个R4a或两个R4b单元可以结合成双键；和v）它们的混合物；指数m从0到5；指数n从0到5。
• NOVEL INTERLEUKIN-1 BETA CONVERTING ENZYME INHIBITORS
  申请人：THE PROCTER & GAMBLE COMPANY

  公开号：EP1513844A1

  公开（公告）日：2005-03-16
• US7041696B2
  申请人：——

  公开号：US7041696B2

  公开（公告）日：2006-05-09
• Synthesis and evaluation of novel 8,5-fused bicyclic peptidomimetic compounds as interleukin-1β converting enzyme (ICE) inhibitors
  作者：David L. Soper、Justin X. Sheville、Steven V. O’Neil、Yili Wang、Michael C. Laufersweiler、Kofi A. Oppong、John A. Wos、Christopher D. Ellis、Mark W. Baize、Jack J. Chen、Amy N. Fancher、Wei Lu、Maureen K. Suchanek、Richard L. Wang、William P. Schwecke、Charles A. Cruze、Maria Buchalova、Marina Belkin、Fred Wireko、Amanda Ritter、Biswanath De、Difei Wang、Thomas P. Demuth

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.07.056

  日期：2006.12

  An 8,5-fused bicyclic peptidomimetic ring system generated by a stereoselective ring metathesis reaction was elaborated into potent inhibitors of interleukin-1beta converting enzyme (ICE, caspase-1). Multiple compounds were found that exhibited ICE IC50 values < 10 nM and were selective over caspase-3 and caspase-8. These active analogs generally possessed good activity (IC50 values < 100 nM) in a

  通过立体选择环复分解反应生成的8，5-稠合双环拟肽环系统被精制为有效的白介素1β转化酶（ICE，caspase-1）抑制剂。发现多种化合物的ICE IC50值<10 nM，对caspase-3和caspase-8具有选择性。这些活性类似物在测量IL-1beta产生的全细胞试验中通常具有良好的活性（IC50值<100 nM）。所选活性铅的乙缩醛前药形式的药代动力学分析显示，该化合物具有合理的血浆半衰期（1.1小时）和良好的口服生物利用度（30％）。