(S)-2-({5-[3-(2,4-Bis-acetylamino-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl)-propylamino]-thiophene-2-carbonyl}-amino)-pentanedioic acid diethyl ester | 1055041-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-({5-[3-(2,4-Bis-acetylamino-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl)-propylamino]-thiophene-2-carbonyl}-amino)-pentanedioic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[5-[3-(2,4-diacetamido-6-oxo-1H-pyrimidin-5-yl)propylamino]thiophene-2-carbonyl]amino]pentanedioate
• CAS: 1055041-63-8
• 化学式: C₂₅H₃₄N₆O₈S
• 分子量: 578.646
• InChiKey: KBGVQWPCTQJABN-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  222
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-({5-[3-(2,4-Bis-acetylamino-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl)-propylamino]-thiophene-2-carbonyl}-amino)-pentanedioic acid diethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-<5-<<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl>amino>-2-thienoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5-脱氮杂四氢叶酸的噻吩基和噻唑基无环类似物。

  摘要：

  N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代5-嘧啶基）丙基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（5-DACTHF）的类似物合成了亚苯基被噻吩酰基或噻唑基取代的方法。这些化合物是通过将适当保护的嘧啶基丙醛与氨基芳酰基谷氨酸盐进行还原胺化而制备的。通过与保护的谷氨酸缩合，然后催化还原，再由相应的硝基芳酰基羧酸合成这些谷氨酸盐。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。在MCF-7细胞生长抑制试验中，噻吩类似物的活性与5-DACTHF相等，而噻唑类似物的活性高9倍。实际上，这种噻唑在MCF-7细胞系中的活性是临床研究的化合物5,10-二叠氮基5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF）的4倍以上。

  DOI：

  10.1021/jm00039a025
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基噻吩-2-甲酸 在 palladium on activated charcoal 3 A molecular sieve 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~50.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 65.0h， 生成 (S)-2-({5-[3-(2,4-Bis-acetylamino-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl)-propylamino]-thiophene-2-carbonyl}-amino)-pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-脱氮杂四氢叶酸的噻吩基和噻唑基无环类似物。

  摘要：

  N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代5-嘧啶基）丙基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（5-DACTHF）的类似物合成了亚苯基被噻吩酰基或噻唑基取代的方法。这些化合物是通过将适当保护的嘧啶基丙醛与氨基芳酰基谷氨酸盐进行还原胺化而制备的。通过与保护的谷氨酸缩合，然后催化还原，再由相应的硝基芳酰基羧酸合成这些谷氨酸盐。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。在MCF-7细胞生长抑制试验中，噻吩类似物的活性与5-DACTHF相等，而噻唑类似物的活性高9倍。实际上，这种噻唑在MCF-7细胞系中的活性是临床研究的化合物5,10-二叠氮基5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF）的4倍以上。

  DOI：

  10.1021/jm00039a025