(S)-2-[4-(2,4-Diamino-5,8-dihydro-6H-pyrido[4',3':4,5]furo[2,3-d]pyrimidin-7-ylmethyl)-benzoylamino]-pentanedioic acid diethyl ester | 204995-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[4-(2,4-Diamino-5,8-dihydro-6H-pyrido[4',3':4,5]furo[2,3-d]pyrimidin-7-ylmethyl)-benzoylamino]-pentanedioic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[4-[(3,5-diamino-8-oxa-4,6,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2,4,6-tetraen-11-yl)methyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 204995-46-0
• 化学式: C₂₆H₃₂N₆O₆
• 分子量: 524.577
• InChiKey: KEBFGYVEESQWEB-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[4-(2,4-Diamino-5,8-dihydro-6H-pyrido[4',3':4,5]furo[2,3-d]pyrimidin-7-ylmethyl)-benzoylamino]-pentanedioic acid diethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到(S)-2-[4-(2,4-Diamino-5,8-dihydro-6H-pyrido[4',3':4,5]furo[2,3-d]pyrimidin-7-ylmethyl)-benzoylamino]-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  作为二氢叶酸还原酶抑制剂的三环构象受限的四氢吡啶并环呋喃[2,3-d]嘧啶的合成及生物活性。

  摘要：

  据报道，有七个2,4-二氨基-5,6,7,8-四氢-7-取代的吡啶并[4'，3'：4,5]呋喃[2,3-d]嘧啶1-6的合成。二氢叶酸还原酶（DHFR）和化合物7的非经典抗叶酸抑制剂，是培养中肿瘤细胞的经典抗叶酸抑制剂。该化合物被设计为曲美曲酯的构象受限的类似物。合成是通过3-溴-4-哌啶酮与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶的环缩合反应完成的，从而提供区域特异性的2，4-二氨基-5,6,7,8-四氢吡啶基[4'，3'： 4,5]呋喃[2,3-d]嘧啶-7-氢溴酸盐（16）。然后将其用适当的苄基卤化物烷基化，得到目标化合物1-6。经典的抗叶酸剂7使用4-（氯甲基）苯甲酰基-1-谷氨酸二乙酯（17）代替苄基卤进行烷基化，然后皂化得到7。化合物1-6对卡氏肺孢子虫，弓形虫，鸟分枝杆菌和大鼠肝脏的DHFR具有中等抑制作用。经典的类似物7对鸟分枝杆菌DHFR的效力比对大鼠肝脏DHFR的效力高88倍。经典

  DOI：

  10.1021/jm9705420
• 作为产物：
  描述：

  谷氨酸二乙酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-[4-(2,4-Diamino-5,8-dihydro-6H-pyrido[4',3':4,5]furo[2,3-d]pyrimidin-7-ylmethyl)-benzoylamino]-pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为二氢叶酸还原酶抑制剂的三环构象受限的四氢吡啶并环呋喃[2,3-d]嘧啶的合成及生物活性。

  摘要：

  据报道，有七个2,4-二氨基-5,6,7,8-四氢-7-取代的吡啶并[4'，3'：4,5]呋喃[2,3-d]嘧啶1-6的合成。二氢叶酸还原酶（DHFR）和化合物7的非经典抗叶酸抑制剂，是培养中肿瘤细胞的经典抗叶酸抑制剂。该化合物被设计为曲美曲酯的构象受限的类似物。合成是通过3-溴-4-哌啶酮与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶的环缩合反应完成的，从而提供区域特异性的2，4-二氨基-5,6,7,8-四氢吡啶基[4'，3'： 4,5]呋喃[2,3-d]嘧啶-7-氢溴酸盐（16）。然后将其用适当的苄基卤化物烷基化，得到目标化合物1-6。经典的抗叶酸剂7使用4-（氯甲基）苯甲酰基-1-谷氨酸二乙酯（17）代替苄基卤进行烷基化，然后皂化得到7。化合物1-6对卡氏肺孢子虫，弓形虫，鸟分枝杆菌和大鼠肝脏的DHFR具有中等抑制作用。经典的类似物7对鸟分枝杆菌DHFR的效力比对大鼠肝脏DHFR的效力高88倍。经典

  DOI：

  10.1021/jm9705420