N-[5-[N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methylamino]-2-thenoyl]-(αS,γR)-γ-fluoroglutamic acid α,γ-diisopropyl ester | 288068-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[5-[N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methylamino]-2-thenoyl]-(αS,γR)-γ-fluoroglutamic acid α,γ-diisopropyl ester
• 英文别名: dipropan-2-yl (2R,4S)-2-fluoro-4-[[5-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]thiophene-2-carbonyl]amino]pentanedioate
• CAS: 288068-34-8
• 化学式: C₂₂H₃₃FN₂O₇S
• 分子量: 488.578
• InChiKey: HHBCCHGXWJDPKB-CABCVRRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-[N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methylamino]-2-thenoyl]-(αS,γR)-γ-fluoroglutamic acid α,γ-diisopropyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 反应 14.0h， 以67%的产率得到N-[5-(methylamino)-2-thenoyl]-(αS,γR)-γ-fluoroglutamic acid α,γ-diisopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  蝶啶环中修饰的新的γ-氟代甲氨蝶呤：合成和体外免疫抑制活性。

  摘要：

  我们不断开发可用于治疗类风湿性关节炎的抗叶酸药物的计划使我们修改了γ-氟代甲氨蝶呤的蝶啶环。尽管四氢吡啶并嘧啶衍生物2e和2t以及喹唑啉衍生物3e，3t和4e显示出非常弱的抑制活性，但发现吡咯并嘧啶衍生物1e和1t对T和B细胞对促细胞分裂剂的反应均显示出强抑制作用。因此，γ-氟代甲氨蝶呤的蝶啶环向吡咯并嘧啶环的转化导致了新的潜在的抗风湿性化合物。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)00147-1
• 作为产物：
  描述：

  5-N-叔丁氧羰基-5-N-甲基氨基-2-噻吩甲酸 、 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以99%的产率得到N-[5-[N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methylamino]-2-thenoyl]-(αS,γR)-γ-fluoroglutamic acid α,γ-diisopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  蝶啶环中修饰的新的γ-氟代甲氨蝶呤：合成和体外免疫抑制活性。

  摘要：

  我们不断开发可用于治疗类风湿性关节炎的抗叶酸药物的计划使我们修改了γ-氟代甲氨蝶呤的蝶啶环。尽管四氢吡啶并嘧啶衍生物2e和2t以及喹唑啉衍生物3e，3t和4e显示出非常弱的抑制活性，但发现吡咯并嘧啶衍生物1e和1t对T和B细胞对促细胞分裂剂的反应均显示出强抑制作用。因此，γ-氟代甲氨蝶呤的蝶啶环向吡咯并嘧啶环的转化导致了新的潜在的抗风湿性化合物。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)00147-1

文献信息

• New γ-fluoromethotrexates modified in the pteridine ring: synthesis and in vitro immunosuppressive activity
  作者：Yoshitsugu Kokuryo、Takuji Nakatani、Makoto Kakinuma、Mikio Kabaki、Kyozo Kawata、Akira Kugimiya、Kenji Kawada、Mitsunobu Matsumoto、Ryuji Suzuki、Mitsuaki Ohtani

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00147-1

  日期：2000.5

  Our continuing program to develop new antifolate drugs useful against rheumatoid arthritis led us to modify the pteridine ring of gamma-fluoromethotrexate. Pyrrolopyrimidine derivatives 1e and 1t were found to exhibit potent suppressive effects on the responses of both T and B cells to mitogens, although tetrahydropyridopyrimidine derivatives 2e and 2t and quinazoline derivatives 3e, 3t and 4e showed

  我们不断开发可用于治疗类风湿性关节炎的抗叶酸药物的计划使我们修改了γ-氟代甲氨蝶呤的蝶啶环。尽管四氢吡啶并嘧啶衍生物2e和2t以及喹唑啉衍生物3e，3t和4e显示出非常弱的抑制活性，但发现吡咯并嘧啶衍生物1e和1t对T和B细胞对促细胞分裂剂的反应均显示出强抑制作用。因此，γ-氟代甲氨蝶呤的蝶啶环向吡咯并嘧啶环的转化导致了新的潜在的抗风湿性化合物。