5-N-叔丁氧羰基-5-N-甲基氨基-2-噻吩甲酸 | 131052-68-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-N-叔丁氧羰基-5-N-甲基氨基-2-噻吩甲酸
• 英文名称: 5--2-thiophenecarboxylic acid
• 英文别名: 5-[N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methylamino]thiophene-2-carboxylic acid；5-{[(Tert-butoxy)carbonyl](methyl)amino}thiophene-2-carboxylic acid；5-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]thiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 131052-68-1
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₄S
• mdl: MFCD24466638
• 分子量: 257.31
• InChiKey: VJWRWJGBMRLBDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.293±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-N-叔丁氧羰基-5-N-甲基氨基-2-噻吩甲酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 雷替曲塞
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：杂环苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了一系列基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的抗叶酸药物的合成，其中对氨基苯甲酸酯环被杂环噻吩，噻唑，噻二唑，吡啶和嘧啶取代。这些通常通过（溴甲基）喹唑啉18或其N3-[（新戊酰氧基）甲基]保护的衍生物36与合适的杂环胺的反应来详细阐述，尽管每个杂环系统都需要其自身特定的合成方法。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。噻吩系统7及其相关的噻唑8产生的类似物比L1210细胞生长抑制剂的母体苯系列2的效力要强得多，尽管这些杂环通常对分离的TS酶的抑制作用较差。噻吩和噻唑类似物增强的细胞毒性至少部分是由于它们通过减少的叶酸载体机制和叶酰聚谷氨酸合成酶的非常好的底物活性而有效地转运到细胞中。噻吩和噻唑系列中的C2-（氟甲基）和C2-（羟甲基）取代基取代了C2-甲基，所得到的衍生物仅是TS酶的强效抑制剂，但细胞毒性却

  DOI：

  10.1021/jm00109a011
• 作为产物：
  描述：

  2-(N-Boc-氨基)噻吩 在 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 17.0h， 生成 5-N-叔丁氧羰基-5-N-甲基氨基-2-噻吩甲酸
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：杂环苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了一系列基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的抗叶酸药物的合成，其中对氨基苯甲酸酯环被杂环噻吩，噻唑，噻二唑，吡啶和嘧啶取代。这些通常通过（溴甲基）喹唑啉18或其N3-[（新戊酰氧基）甲基]保护的衍生物36与合适的杂环胺的反应来详细阐述，尽管每个杂环系统都需要其自身特定的合成方法。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。噻吩系统7及其相关的噻唑8产生的类似物比L1210细胞生长抑制剂的母体苯系列2的效力要强得多，尽管这些杂环通常对分离的TS酶的抑制作用较差。噻吩和噻唑类似物增强的细胞毒性至少部分是由于它们通过减少的叶酸载体机制和叶酰聚谷氨酸合成酶的非常好的底物活性而有效地转运到细胞中。噻吩和噻唑系列中的C2-（氟甲基）和C2-（羟甲基）取代基取代了C2-甲基，所得到的衍生物仅是TS酶的强效抑制剂，但细胞毒性却

  DOI：

  10.1021/jm00109a011

文献信息

• 一种雷替曲塞关键中间体的制备方法
  申请人：山东百诺医药股份有限公司

  公开号：CN108658931B

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明公开了一种雷替曲塞中间体式(Ⅰ)化合物的制备方法，以式(Ⅳ)化合物为起始原料，在碱的作用下，与卤乙酸酯发生偶联环合反应，之后酯水解生成目标产物式(Ⅰ)化合物。该制备方法所用原料廉价易得、条件温和易于控制、收率高、三废少，有利于工业化大生产。
• Quinazoline derivatives possessing anti-tumor activity
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05089499A1

  公开（公告）日：1992-02-18

  The invention relates to quinazoline derivatives, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-tumor activity; to processes for their manufacture; and to pharmaceutical compositions containing them. The invention provides a quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or amino, or alkyl or alkoxy each of up to 6 carbon atoms; or R.sup.1 is substituted alkyl or alkoxy each of up to 3 carbon atoms; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, halogenoalkyl or cyanoalkyl each of up to 6 carbon atoms; Ar is phenylene or heterocyclene; L is a group of the formula --CO.NH--, --NH.CO--, --CO.NR.sup.3 --, --NR.sup.3. CO--, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2, --CH.sub.2 S--, --SCH.sub.2 --, --CO.CH.sub.2 --, --CH.sub.2.CO-- or --CO.O--, wherein R.sup.3 is alkyl of up to 6 carbon atoms; and Y is aryl or heteroaryl or a hydrogenated derivative thereof: or Y is a group of the formula --A--Y.sup.1 in which A is alkylene, cycloalkylene, alkenylene or alkynylene each of up to 6 carbon atoms and Y.sup.1 is aryl or heteroaryl or a hydrogenated derivative thereof; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  该发明涉及喹唑啉衍生物或其药用盐，具有抗肿瘤活性；以及其制备方法；以及含有它们的药物组合物。 该发明提供了一种喹唑啉的结构式：其中R.sup.1是氢或氨基，或每个最多6个碳原子的烷基或烷氧基；或R.sup.1是取代的每个最多3个碳原子的烷基或烷氧基；R.sup.2是氢，烷基，烯基，炔基，羟基烷基，卤代烷基或氰基烷基，每个最多6个碳原子；Ar是苯基或杂环烯；L是下式的基团：--CO.NH--，--NH.CO--，--CO.NR.sup.3--，--NR.sup.3.CO--，--CH.dbd.CH--，--CH.sub.2O--，--OCH.sub.2--，--CH.sub.2S--，--SCH.sub.2--，--CO.CH.sub.2--，--CH.sub.2.CO--或--CO.O--，其中R.sup.3是最多6个碳原子的烷基；Y是芳基或杂芳基或其氢化衍生物：或Y是下式的基团：--A--Y.sup.1，其中A是烷基，环烷基，烯基或炔基，每个最多6个碳原子，Y.sup.1是芳基或杂芳基或其氢化衍生物；或其药用盐。
• 雷替曲塞中间体的合成方法
  申请人：上海鼎雅药物化学科技有限公司

  公开号：CN107954977A

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明属于医药技术领域，特别涉及一种雷替曲塞中间体的合成方法。该方法采用2,5‑噻吩二甲酸化合物(1)为原料经Curtius重排制备得到化合物(2)；化合物(2)在相转移试剂、催化剂、碱存在下与N‑甲基化试剂反应制得化合物(3)；化合物(3)在碱的水溶液或有机溶剂的混合液中水解制得化合物(4)；将化合物(4)和L‑谷氨酸二酯盐酸盐在缩合剂和缩合活化剂作用下于溶剂中缩合制得化合物(5)；将化合物(5)在脱氨基保护试剂作用下反应制得化合物(6)。该方法克服了现有技术中原料不易得，价格昂贵、成本高，合成路线复杂冗长，产物不易纯化等缺陷，制备得到了高纯度的中间体。
• New γ-fluoromethotrexates modified in the pteridine ring: synthesis and in vitro immunosuppressive activity
  作者：Yoshitsugu Kokuryo、Takuji Nakatani、Makoto Kakinuma、Mikio Kabaki、Kyozo Kawata、Akira Kugimiya、Kenji Kawada、Mitsunobu Matsumoto、Ryuji Suzuki、Mitsuaki Ohtani

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00147-1

  日期：2000.5

  Our continuing program to develop new antifolate drugs useful against rheumatoid arthritis led us to modify the pteridine ring of gamma-fluoromethotrexate. Pyrrolopyrimidine derivatives 1e and 1t were found to exhibit potent suppressive effects on the responses of both T and B cells to mitogens, although tetrahydropyridopyrimidine derivatives 2e and 2t and quinazoline derivatives 3e, 3t and 4e showed

  我们不断开发可用于治疗类风湿性关节炎的抗叶酸药物的计划使我们修改了γ-氟代甲氨蝶呤的蝶啶环。尽管四氢吡啶并嘧啶衍生物2e和2t以及喹唑啉衍生物3e，3t和4e显示出非常弱的抑制活性，但发现吡咯并嘧啶衍生物1e和1t对T和B细胞对促细胞分裂剂的反应均显示出强抑制作用。因此，γ-氟代甲氨蝶呤的蝶啶环向吡咯并嘧啶环的转化导致了新的潜在的抗风湿性化合物。
• 一锅法制备雷替曲塞中间体的方法
  申请人：杭州国瑞生物科技有限公司

  公开号：CN117447442A

  公开（公告）日：2024-01-26

  本申请公开了一种一锅法制备雷替曲塞中间体的方法，包括：步骤一：将化合物II和酯类化合物反应得到席夫碱化合物III；步骤二：将席夫碱化合物III还原后得到化合物IV；步骤三：将化合物IV进行BOC酸酐保护得到化合物V；步骤四：将化合物V经酯水解后得到中间体I，将四步反应并入一锅进行，中间过程不经过任何分离纯化操作，可在一个反应器进行，实现一锅法合成，该方法克服了以前技术上各步中间体需要多次分离、纯化的不足，简单易行，成本低，收率高，适于工业生产。