(S)-2-{4-[(Z)-2-(2,4-Diamino-furo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1-methyl-vinyl]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester | 292632-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-{4-[(Z)-2-(2,4-Diamino-furo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1-methyl-vinyl]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[4-[(Z)-1-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)prop-1-en-2-yl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 292632-62-3
• 化学式: C₂₅H₂₉N₅O₆
• 分子量: 495.535
• InChiKey: VFHINTIUQCMEEN-FFWXCITRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-{4-[(Z)-2-(2,4-Diamino-furo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1-methyl-vinyl]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (Z)-N-[4-[1-methyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethenyl]benzoyl]-L-glutamic acid 、 (E)-N-[4-[1-methyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethenyl]benzoyl]-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  C9-甲基取代和C8-C9构象限制对经典5-取代的2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶的抗叶酸和抗肿瘤活性的影响。

  摘要：

  N- [4- [1-甲基-2-（2,4-二氨基呋喃[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（5）及其C8-C9构象受限设计和合成了E和Z异构体（6和7），以研究在N- [4- [2-（-）的C9位置掺入甲基和在C8-C9桥处构象限制的作用。 2,4-二氨基呋喃[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1）对二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制活性和抗肿瘤活性。通过2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶与4-乙酰基苯甲酸乙酯的Wittig反应，然后通过催化还原，水解和标准肽与L-谷氨酸二乙酯偶联，合成化合物。生物学结果表明，向C8-C9桥添加一个9-甲基，如5 增强的重组人（rh）DHFR抑制能力（IC（50）= 0.42 microM）以及对抗培养物中肿瘤细胞生长抑制的能力（CCRF-CEM EC（50）= 29 nM，A253 EC（50）=与9-去甲基类似物1相比为28

  DOI：

  10.1021/jm000130i
• 作为产物：
  描述：

  4-[1-methyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-b]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoic acid 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 (S)-2-{4-[(Z)-2-(2,4-Diamino-furo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1-methyl-vinyl]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  C9-甲基取代和C8-C9构象限制对经典5-取代的2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶的抗叶酸和抗肿瘤活性的影响。

  摘要：

  N- [4- [1-甲基-2-（2,4-二氨基呋喃[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（5）及其C8-C9构象受限设计和合成了E和Z异构体（6和7），以研究在N- [4- [2-（-）的C9位置掺入甲基和在C8-C9桥处构象限制的作用。 2,4-二氨基呋喃[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1）对二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制活性和抗肿瘤活性。通过2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶与4-乙酰基苯甲酸乙酯的Wittig反应，然后通过催化还原，水解和标准肽与L-谷氨酸二乙酯偶联，合成化合物。生物学结果表明，向C8-C9桥添加一个9-甲基，如5 增强的重组人（rh）DHFR抑制能力（IC（50）= 0.42 microM）以及对抗培养物中肿瘤细胞生长抑制的能力（CCRF-CEM EC（50）= 29 nM，A253 EC（50）=与9-去甲基类似物1相比为28

  DOI：

  10.1021/jm000130i

文献信息

• Effect of C9-Methyl Substitution and C8-C9 Conformational Restriction on Antifolate and Antitumor Activity of Classical 5-Substituted 2,4-Diaminofuro[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Aleem Gangjee、Yibin Zeng、John J. McGuire、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm000130i

  日期：2000.8.1

  and its C8-C9 conformationally restricted E- and Z-isomers (6 and 7) were designed and synthesized in order to investigate the effect of incorporating a methyl group at the C9 position and of conformational restriction at the C8-C9 bridge of N-[4-[2-(2,4-diaminofuro[2, 3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid (1) with respect to dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitory activity as well as antitumor

  N- [4- [1-甲基-2-（2,4-二氨基呋喃[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（5）及其C8-C9构象受限设计和合成了E和Z异构体（6和7），以研究在N- [4- [2-（-）的C9位置掺入甲基和在C8-C9桥处构象限制的作用。 2,4-二氨基呋喃[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1）对二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制活性和抗肿瘤活性。通过2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶与4-乙酰基苯甲酸乙酯的Wittig反应，然后通过催化还原，水解和标准肽与L-谷氨酸二乙酯偶联，合成化合物。生物学结果表明，向C8-C9桥添加一个9-甲基，如5 增强的重组人（rh）DHFR抑制能力（IC（50）= 0.42 microM）以及对抗培养物中肿瘤细胞生长抑制的能力（CCRF-CEM EC（50）= 29 nM，A253 EC（50）=与9-去甲基类似物1相比为28