6-difluoromethoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid (1-phenylethyl)amide | 871586-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-difluoromethoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid (1-phenylethyl)amide
• 英文别名: 6-(difluoromethoxy)-N-[(1S)-1-phenylethyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide
• CAS: 871586-79-7
• 化学式: C₂₂H₂₂F₂N₂O₂
• 分子量: 384.426
• InChiKey: ZDQYVLBNWGOKGZ-CWQZNGJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-difluoromethoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid (1-phenylethyl)amide 在 硫酸 作用下， 反应 2.0h， 以33%的产率得到6-Hydroxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚是脱乙酰基酶SIRT1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。

  DOI：

  10.1021/jm050522v
• 作为产物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 溴 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-difluoromethoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid (1-phenylethyl)amide
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚是脱乙酰基酶SIRT1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。

  DOI：

  10.1021/jm050522v