4-hydroxy-4-fluoro-3-fluoroethyl 6-(trifluoromethyl)-4-(4-hydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-hydroxy-4-fluoro-3-fluoroethyl 6-(trifluoromethyl)-4-(4-hydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-hydroxy-6-(4-hydroxyphenyl)-2-oxo-4-(trifluoromethyl)hexahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-hydroxy-6-(4-hydroxyphenyl)-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,3-diazinane-5-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₅F₃N₂O₅
• 分子量: 348.279
• InChiKey: RSUAGPSEDHULFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 、 三氟乙酰乙酸乙酯 、 尿素 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以68 %的产率得到4-hydroxy-4-fluoro-3-fluoroethyl 6-(trifluoromethyl)-4-(4-hydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有三氟延伸的新型 Biginelli 衍生物作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂：与 monastrol 比较的分子对接研究

  摘要：

  合成了抗癌药物monastrol结构修饰的新型四氢嘧啶酮衍生物，并进行了与表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）相互作用的分子对接研究。取代的芳族部分衍生自在3、4、5位具有羟基、甲氧基和氟取代基的苯甲醛衍生物。monastrol 的结构修饰将甲基转化为三氟甲基部分，硫原子取代氧原子是本文合成的核心。与 EGFR-TK 相比，monastrol 的分子对接研究报告了新合成化合物的结构和键合特征。使用p-合成目标化合物甲苯磺酸作催化剂。在对接研究中，与 monastrol 相比，合成的化合物显示出更高的结合亲和力。所有化合物的 ADMET 研究显示高 GI 吸收。该研究还报道了具有晶体结构叠加的四种衍生物的单晶 X 射线研究。

  DOI：

  10.1007/s11224-023-02174-4

文献信息

• New Biginelli derivatives with trifluoro extension as inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase: molecular docking study in comparison with monastrol
  作者：Sachin S. Wazalwar、Franc Perdih

  DOI：10.1007/s11224-023-02174-4

  日期：2024.2

  New tetrahydropyrimidone derivatives with structural modifications of anti-cancer drug, monastrol, were synthesized, and molecular docking study of the interaction with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) was performed. The substituted aromatic part was derived from benzaldehyde derivatives having hydroxy, methoxy and fluoro substituents at 3,4,5 positions. Structural modifications

  合成了抗癌药物monastrol结构修饰的新型四氢嘧啶酮衍生物，并进行了与表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）相互作用的分子对接研究。取代的芳族部分衍生自在3、4、5位具有羟基、甲氧基和氟取代基的苯甲醛衍生物。monastrol 的结构修饰将甲基转化为三氟甲基部分，硫原子取代氧原子是本文合成的核心。与 EGFR-TK 相比，monastrol 的分子对接研究报告了新合成化合物的结构和键合特征。使用p-合成目标化合物甲苯磺酸作催化剂。在对接研究中，与 monastrol 相比，合成的化合物显示出更高的结合亲和力。所有化合物的 ADMET 研究显示高 GI 吸收。该研究还报道了具有晶体结构叠加的四种衍生物的单晶 X 射线研究。