6-溴-3-(三氟甲氧基)苯甲酸 | 403646-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-溴-3-(三氟甲氧基)苯甲酸
• 英文名称: 2-bromo-5-(trifluoromethoxy)benzoic acid
• CAS: 403646-48-0
• 化学式: C₈H₄BrF₃O₃
• 分子量: 285.017
• InChiKey: QIUVPBVZKOVBSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-3-(三氟甲氧基)苯甲酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-[2-pyridin-3-yl-5-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  Surveying heterocycles as amide bioisosteres within a series of mGlu7 NAMs: Discovery of VU6019278

  摘要：

  This letter describes a diversity-oriented library approach to rapidly assess diverse heterocycles as bioisosteric replacements for a metabolically labile amide moiety within a series of mGlu(7) negative allosteric modulators (NAMs). SAR rapidly honed in on either a 1,2,4- or 1,3,4-oxadizaole ring system as an effective bioisostere for the amide. Further optimization of the southern region of the mGlu(7) NAM chemotype led to the discovery of VU6019278, a potent mGlu(7) NAM (IC50=501 nM, 6.3% L-AP4 Min) with favorable plasma protein binding (rat f(u)=0.10), low predicted hepatic clearance (rat CLhep=27.7 mL/min/kg) and high CNS penetration (rat K-p=4.9, K-p,K-uu=0.65).

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.016
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-三氟甲氧基苯甲酸 在 氢溴酸 、 copper(ll) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以84%的产率得到6-溴-3-(三氟甲氧基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  1,2-二脱氢-3-和-4-（三氟甲氧基）苯：1-和2-（三氟甲氧基）萘的“芳炔”路线

  摘要：

  在 -100 摄氏度下用二异丙基氨基锂 (LDA) 处理 1-溴-2-（三氟甲氧基）苯后，生成 3-溴-2-（三氟甲氧基）苯基锂。它可以像这样被捕获，但是当温度升高时会异构化以提供 2-溴-6-(三氟甲氧基)苯基锂。升至 -75 摄氏度。后一种中间体可直接由1-溴-3-(三氟甲氧基)苯得到。1-溴-4-（三氟甲氧基）苯在 -100 摄氏度时生成 5-溴-2-（三氟甲氧基）苯基锂，但在 -75 摄氏度时它会缓慢地消除溴化锂，从而释放出 1,2-脱氢-4-（三氟甲氧基）苯基锂）苯。同理，1-溴-3-(三氟甲氧基)苯可以生成1,2-脱氢-3-(三氟甲氧基)苯。两种芳烃都可以用呋喃原位截获。生成的 [4+2] 环加合物可以用锌粉还原，得到 1- 和 2-（三氟甲氧基）萘，它们可以进行酸催化异构化以产生三氟甲氧基-1-萘酚，或者它们可以被溴化以提供 vic-二溴衍生物。后者化合物的碱促进脱溴化氢。生成

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200111)2001:21<3991::aid-ejoc3991>3.0.co;2-j

文献信息

• [EN] NOVEL HETEROARYL-TRIAZOLE COMPOUNDS AS PESTICIDES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROARYLE-TRIAZOLE EN TANT QUE PESTICIDES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021105091A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention relates to novel heteroaryl-triazole compounds of the general formula (I), in which the structural elements X, R1, R2, R3, R4 and R5 have the meaning given in the description, to formulations and compositions comprising such compounds and for their use in the control of animal pests including arthropods and insects in plant protection and to their use for control of ectoparasites on animals.

  本发明涉及一种新颖的杂环芳基-三唑化合物，其一般式为（I），其中结构元素X、R1、R2、R3、R4和R5的含义如描述中所述，以及包含这些化合物的配方和组合物，用于控制包括节肢动物和昆虫在内的动物害虫，用于植物保护，并用于控制动物体表寄生虫。
• Development and profiling of mGlu7 NAMs with a range of saturable inhibition of agonist responses in vitro
  作者：Carson W. Reed、Alice L. Rodriguez、Jacob J. Kalbfleisch、Mabel Seto、Matthew T. Jenkins、Anna L. Blobaum、Sichen Chang、Craig W. Lindsley、Colleen M. Niswender

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128923

  日期：2022.10

  negative allosteric modulators (NAMs) with a saturable range of activity in inhibiting responses to an orthosteric agonist in two distinct in vitro pharmacological assays. The range of inhibition among compounds in this scaffold provides highly structurally related ligands with differential degrees of receptor blockade that can be used to understand inhibitory efficacy profiles in native tissue or

  我们在此描述了一系列代谢型谷氨酸受体 7 (mGlu 7 ) 负变构调节剂 (NAM)，在两种不同的体外药理学测定中，其在抑制对正位激动剂的反应方面具有可饱和的活性范围。该支架中的化合物之间的抑制范围提供了结构高度相关的配体，具有不同程度的受体阻断，可用于了解天然组织或体内的抑制功效概况。
• Screening through Lead Optimization of High Affinity, Allosteric Cyclin-Dependent Kinase 2 (CDK2) Inhibitors as Male Contraceptives That Reduce Sperm Counts in Mice
  作者：Erik B. Faber、Nan Wang、Kristen John、Luxin Sun、Henry L. Wong、David Burban、Rawle Francis、Defeng Tian、Kwon H. Hong、An Yang、Liming Wang、Mazen Elsaid、Hira Khalid、Nicholas M. Levinson、Ernst Schönbrunn、Jon E. Hawkinson、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01731

  日期：2023.2.9

  Although cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) is a validated target for both cancer and contraception, developing a CDK2 inhibitor with exquisite selectivity has been challenging due to the structural similarity of the ATP-binding site, where most kinase inhibitors bind. We previously discovered an allosteric pocket in CDK2 with the potential to bind a selective compound and then discovered and structurally

  尽管细胞周期蛋白依赖性激酶 2 （CDK2） 是癌症和避孕的成熟靶点，但由于大多数激酶抑制剂结合的 ATP 结合位点的结构相似性，开发具有极好选择性的 CDK2 抑制剂一直具有挑战性。我们之前在 CDK2 中发现了一个变构口袋，具有结合选择性化合物的潜力，然后发现并在结构上证实了一种以高亲和力结合该口袋的邻氨基苯甲酸支架。这些变构抑制剂对 CDK2 的选择性优于结构相似的 CDK1，并显示出避孕潜力。在本文中，我们描述了导致 EF-4-177 等化合物对 CDK2 具有纳摩尔亲和力的筛选和优化。EF-4-177 代谢稳定，口服生物可利用，并显着破坏精子发生，证明了该系列的治疗潜力。这项工作详细介绍了已报道的最高亲和力变构 CDK 抑制剂的发现，并显示了该系列有望产生有效且选择性的变构 CDK2 抑制剂。
• Sulfinylaminobenzamide and sulfonylaminobenzamide derivatives
  申请人：The Liver Company Inc.

  公开号：US11136290B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  Provided is a compound of Formula (I): wherein the variable groups are defined herein.

  提供的是一种式 (I) 化合物： 其中变量组在此定义。
• Fused triazole agonists of the APJ receptor
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US11149040B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  Compounds of Formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of the tautomers, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and may have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula (I) have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  式 I 的化合物、其药学上可接受的盐、其同系物、同系物的药学上可接受的盐或其混合物是 APJ 受体的激动剂，可用于治疗心血管疾病和其他疾病。式（I）化合物具有如下结构： 其中变量的定义在本文中提供。