6-溴-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 | 61588-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-溴-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸
• 英文名称: 6-bromo-4-oxo-1H-cinnoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-bromo-4-oxo-1,4-dihydro-3-cinnolinecarboxylic acid；6-bromo-4-oxo-1,4-dihydro-cinnoline-3-carboxylic acid；6-Brom-4-oxo-1,4-dihydro-cinnolin-3-carbonsaeure；6-Bromo-4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxylic acid
• CAS: 61588-11-2
• 化学式: C₉H₅BrN₂O₃
• 分子量: 269.054
• InChiKey: OWMJPOIYLPPJGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.2±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 sodium tetrachloropalladate(II) 、 3-(二叔丁基磷基)丙烷-1-磺酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 23.67h， 生成 6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-[[(1S)-1-(oxan-4-yl)ethyl]amino]cinnoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列3-Cinnoline羧酰胺的发现，它们是口服生物可利用的，高度有效的和选择性的ATM抑制剂

  摘要：

  我们报告发现的新型3-cinnoline羧酰胺系列作为高效和选择性共济失调毛细血管扩张（ATM）激酶抑制剂。通过优化该系列药物的效价和理化性质（尤其是渗透性），可以鉴定出化合物21，这是一种高效的ATM抑制剂（ATM cell IC 50 0.0028μM），具有出色的激酶选择性以及良好的理化和药代动力学特性。在体内，21与伊立替康的组合在SW620大肠肿瘤异种移植模型中显示出肿瘤消退，其抑制作用优于单独的伊立替康。选择了化合物21和AZD0156进行临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00200
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯胺盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 五氯化磷 、 四氯化钛 、 硝基苯 作用下， 生成 6-溴-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  552.一种新的cinnoline合成。第一部分。中草酰氯苯hydr的环化反应，生成取代的4-羟基cinnoline-3-羧酸

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9610002828

文献信息

• [EN] CINNOLIN-4-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS CINNOLIN-4-AMINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017162605A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  This specification generally relates to compounds of Formula (I). And pharmaceutically acceptable salts thereof, where R1, R2 and R3 have any of the meanings defined herein. The specification also relates to the use of such compounds and salts thereof to treat or prevent ATM kinase mediated disease, including cancer. The specification further relates to crystalline forms of compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts thereof; kits comprising such compounds and salts thereof; methods of manufacture of such compounds and salts thereof; intermediates useful in the manufacture of such compounds and salts thereof; and to methods of treating ATM kinase mediated disease, including cancer, using compounds of Formula (I) and salts thereof alone or in combination with other therapies.

  本规范通常涉及到式（I）的化合物，及其药用盐，其中R1、R2和R3具有本文中定义的任意含义。本规范还涉及使用这些化合物和其盐来治疗或预防ATM激酶介导的疾病，包括癌症。本规范还涉及到式（I）的化合物和其药用盐的结晶形式；包含这些化合物和其盐的药物组合物；包含这些化合物和其盐的试剂盒；这些化合物和其盐的制造方法；用于制造这些化合物和其盐的中间体；以及使用式（I）的化合物和其盐单独或与其他疗法结合治疗ATM激酶介导的疾病，包括癌症的方法。
• Cinnolin-3-yl carboxylic acids and derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries Limited

  公开号：US04027023A1

  公开（公告）日：1977-05-31

  Cinnolin-3-yl carboxylic acids and esters, amides and like derivatives, processes for the preparation of these compounds, and pharmaceutical compositions comprising any one of these compounds. A representative compound is ethyl 6-ethylcinnolin-3-yl carboxylate. The compounds are active as inhibitors of effects following the combination of reagin-like antibodies and their antigens.

  Cinnolin-3-基羧酸和酯、酰胺及类似衍生物，制备这些化合物的过程，以及包含任何一种这些化合物的制药组合物。代表性化合物为乙基6-乙基基香豆素-3-基羧酸酯。这些化合物作为抑制类似抗体和它们的抗原结合后的效应的药物活性。
• 505. Cinnolines. Part XXI. Further observations on the Richter synthesis
  作者：K. Schofield、T. Swain

  DOI：10.1039/jr9490002393

  日期：——
• DE1017617
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Stanczak, Andrzej, Acta poloniae pharmaceutica, 1998, vol. 55, # 1, p. 71 - 76
  作者：Stanczak, Andrzej

  DOI：——

  日期：——