1,4-di-O-methanesulfonyl-2,3,5-tri-O-benzyl-D-xylitol | 100806-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,4-di-O-methanesulfonyl-2,3,5-tri-O-benzyl-D-xylitol
• 英文别名: [(2S,3R,4R)-4-methylsulfonyloxy-2,3,5-tris(phenylmethoxy)pentyl] methanesulfonate
• CAS: 100806-53-9
• 化学式: C₂₈H₃₄O₉S₂
• 分子量: 578.705
• InChiKey: JHLZQIDSDXDINL-UPRLRBBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-di-O-methanesulfonyl-2,3,5-tri-O-benzyl-D-xylitol 在 sodium sulfide 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzyl-4-thio-α,β-L-arabinofuranose
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of l-enantiomers of 4′-thioarabinofuranosyl pyrimidine nucleosides

  摘要：

  L-Enantiomers of 4'-thioarabinofuranosyl pyrimidine nucleosides were synthesized from D-xylose. Methyl 2,3,5-tri-O-benzyl-D-xylofuranoside 6 was converted to the corresponding xylitol 7, which was treated with MsCl and then Na2S to give 1,4-anhydro-L-4-thioarabitol 8. As previously reported, Pummerer rearrangement of 8 followed by glycosylation with a silylated thymine and N4-acetylcytosine derivative and deprotection gave the corresponding alpha- and beta-L-4'-thioarabinofuranosyl pyrimidine nucleosides, (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00161-9
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 3,5-O-Isopropylidene-α-D-xylofuranoside 在 sodium tetrahydroborate 、 水 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.25h， 生成 1,4-di-O-methanesulfonyl-2,3,5-tri-O-benzyl-D-xylitol
  参考文献：
  名称：

  由d-木糖合成有效的和特定的对映体葡糖苷酶抑制剂，1,4-dideoxy-1,4-imino-d-arabinitol和1,4-dideoxy-1,4-imin

  摘要：

  1，4-二脱氧-1，4-亚氨基阿拉伯糖醇的两种对映体都是葡糖苷酶的特异性抑制剂。1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的合成涉及将木糖的C2和C5与氮连接在一起，而1,4-二脱氧-1.4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇的合成需要C1和C4木糖通过氮连接在一起。1,4-Dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol是天然存在的吡咯烷生物碱，存在于Standachii蜘蛛和Angylocalyx Boutiqueanus蜘蛛中。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88174-6

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Hybrid Structures Composed of Two Glucosylceramide Synthase Inhibitors
  作者：Richard J. B. H. N. van den Berg、Erwin R. van Rijssel、Maria Joao Ferraz、Judith Houben、Anneke Strijland、Wilma E. Donker-Koopman、Tom Wennekes、Kimberly M. Bonger、Amar B. T. Ghisaidoobe、Sascha Hoogendoorn、Gijsbert A. van der Marel、Jeroen D. C. Codée、Herman S. Overkleeft、Johannes M. F. G. Aerts

  DOI：10.1002/cmdc.201500407

  日期：2015.12

  in glucosylceramide metabolism—glucosylceramide synthase (GCS), acid glucosylceramidase (GBA1), or neutral glucosylceramidase (GBA2)—is therefore an attractive research objective. In this study we took two established GCS inhibitors, one based on deoxynojirimycin and the other a ceramide analogue, and merged characteristic features to obtain hybrid compounds. The resulting 39‐compound library does

  葡萄糖基神经酰胺的代谢和涉及的酶已在药物化学中引起了极大的兴趣，因为源自葡萄糖基神经酰胺的糖脂水平的异常是导致一系列人类疾病（包括溶酶体贮积病，2型糖尿病和神经退行性疾病）的原因。因此，对参与糖基神经酰胺代谢的一种糖加工酶（糖基神经酰胺合酶（GCS），酸性糖基神经酰胺酶（GBA1）或中性糖基神经酰胺酶（GBA2））的选择性调节是一个有吸引力的研究目标。在这项研究中，我们采用了两种已建立的GCS抑制剂，一种基于脱氧野oji霉素，另一种基于神经酰胺类似物，并合并了特征性特征以获得杂化化合物。所得的39个化合物文库不包含新的GCS抑制剂。但是，有效的（200 nm）鉴定出对GBA2几乎没有活性的GBA1抑制剂，因此可以作为选择性GBA1调节剂作为进一步生物医学开发的先导。
• GLYCOSIDASE INHIBITORS AND METHODS OF SYNTHESIZING SAME
  申请人：Pinto M. Brian

  公开号：US20070244184A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The compounds of the present invention relate to chain-extended and chain-modified analogues of salacinol, including embodiments where the sulfate moiety has been substituted with a carboxylate or phosphate moiety. In other embodiments the sulfate moiety has been shifted by one carbon atom in the zwitterionic structure. In another embodiment the polyhydroxylated side chain may be replaced with a lipophilic alkyl chain and a suitable counterion. The invention also encompasses methods for synthesizing the salacinol analogues and using the analogues for enzyme inhibition applications.

  本发明的化合物涉及与salacinol的链延伸和链修饰类似物，包括其中硫酸酯基团已被羧酸酯基团或磷酸酯基团取代的实施例。在其他实施例中，硫酸酯基团在带电离结构中已被向一碳原子移位。在另一实施例中，多羟基侧链可以被脂溶性烷基链和适当的对离子取代。本发明还涵盖了合成salacinol类似物的方法以及将这些类似物用于酶抑制应用的方法。
• Enantiospecific Synthesis of 1-Azafagomine
  作者：Bettina V. Ernholt、Ib B. Thomsen、Anders Lohse、Igor W. Plesner、Kenneth B. Jensen、Rita G. Hazell、Xifu Liang、Astrid Jakobsen、Mikael Bols

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(20000117)6:2<278::aid-chem278>3.0.co;2-6

  日期：2000.1.17

  L-xylose was converted to (-)-1-azafagomine ((-)-1). Enzymatic and other routes to optically pure 1-azafagomine were also studied. Compound (-)-1 is a potent competitive glycosidase inhibitor, while (+)-1 has no biological activity. The inhibition of almond beta-glucosidase by (-)-1 was found to be slow owing to a slow binding step of inhibitor to enzyme, with no subsequent conformational rearrangement

  糖苷酶抑制剂1-azafagomine的两种对映体形式首次从D-和L-木糖开始合成。将D-木糖转化为2,3,5-三苄基呋喃糖，将其与氨基甲酸叔丁酯还原胺化后，可以高收率得到被保护的1-肼基-1-脱氧戊糖醇。N-乙酰化，4-OH的甲磺酸化，Boc基团的去除，环化和脱保护得到（+）-1-azafagomine（（+）-1）。通过类似的反应序列，L-木糖被转化为（-）-1-氮杂花胺（（-）-1）。还研究了通过酶促途径和其他途径获得光学纯的1-氮杂谷氨酰胺。化合物（-）-1是有效的竞争性糖苷酶抑制剂，而（+）-1没有生物活性。由于抑制剂与酶的结合步骤缓慢，因此发现（-）-1对杏仁β-葡萄糖苷酶的抑制作用较慢，没有随后的构象重排。发现结合和释放的速率常数分别为3.3 x 10（4）M（-1）s（-1）和0.011 s（-1），产生Ki = 0.33 microM。
• Glycosidase inhibitors and methods of synthesizing same
  申请人：Pinto Mario Brian

  公开号：US20050065139A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  A method for synthesizing Salacinol, its stereoisomers, and analogues, homologues and other derivatives thereof potentially useful as glycolsidase inhibitors. The compounds of the invention may have the general formula (I) or (II): The synthetic schemes comprise reacting a cyclic sulfate with a 5-membered ring sugar containing a heteroatom (X). The heteroatom preferably comprises sulfur, selenium, or nitrogen. The cyclic sulfate and ring sugar reagents may be readily prepared from carbohydrate precursors, such as D-glucose, L-glucose, D-xylose and L-xylose. The target compounds are prepared by opening of the cyclic sulfates by nucleophilic attack of the heteroatoms on the 5-membered ring sugars. The resulting heterocyclic compounds have a stable, inner salt structure comprising a heteroatom cation and a sulfate anion. The synthetic schemes yield various stereoisomers of the target compounds in moderate to good yields with limited side-reactions.

  一种合成Salacinol及其立体异构体、类似物、同系物和其他衍生物的方法，可能用作糖苷酶抑制剂。本发明的化合物可能具有一般式(I)或(II)：合成方案包括将环状硫酸酯与含有杂原子(X)的5元环糖反应。杂原子优选包括硫、硒或氮。环状硫酸酯和环糖试剂可以从碳水化合物前体（如D-葡萄糖、L-葡萄糖、D-木糖和L-木糖）中轻松制备。目标化合物是通过杂原子对5元环糖的亲核攻击打开环状硫酸酯来制备的。所得的杂环化合物具有稳定的内盐结构，包括一个杂原子阳离子和一个硫酸酯阴离子。合成方案以中等至良好的产率产生目标化合物的各种立体异构体，副反应有限。
• Synthesis of (+)-Azafagomine from D-xylose
  作者：Bettina V. Ernholt、Ib B. Thomsen、Kenneth B. Jensen、Mikael Bols

  DOI：10.1055/s-1999-2716

  日期：1999.6

  L-glucose resembling enantiomer of the racemic glycosidase inhibitor azafagomine was synthesised from D-xylose and found to be inactive.

  用 D-木糖合成了类似外消旋糖苷酶抑制剂阿扎法戈明对映体的 L-木糖，结果发现该对映体没有活性。