(2S,3R)-tert-butyl 6,6,6-trifluoro-3-((S)-4-isopropyl-2-oxooxazolidine-3-carbonyl)-2-(3,3,3-trifluoropropyl)hexanoate | 1401067-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2S,3R)-tert-butyl 6,6,6-trifluoro-3-((S)-4-isopropyl-2-oxooxazolidine-3-carbonyl)-2-(3,3,3-trifluoropropyl)hexanoate
• 英文别名: tert-butyl (2S,3R)-6,6,6-trifluoro-3-[(4S)-2-oxo-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]-2-(3,3,3-trifluoropropyl)hexanoate
• CAS: 1401067-01-3
• 化学式: C₂₀H₂₉F₆NO₅
• 分子量: 477.444
• InChiKey: OHKGAVLZOKSKAV-HZSPNIEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-tert-butyl 6,6,6-trifluoro-3-((S)-4-isopropyl-2-oxooxazolidine-3-carbonyl)-2-(3,3,3-trifluoropropyl)hexanoate 在 聚合甲醛 、 双氧水 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 (2S,3R)-N-((isobutylamino)methyl)-N’-((3S)-1-methyl-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl)-2,3-bis(3,3,3-trifluoropropyl)succinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS OF 1,4-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS 1,4-BENZODIAZÉPINONES

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物及其盐，其中：a) R1为H或CH3，R2为Ry；或b) R1为Rx，R2为H；其中Rx和Ry在此处披露。还披露了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物是用于治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍的化合物的前药，如癌症。

  公开号：

  WO2014047391A1
• 作为产物：
  描述：

  5,5,5-三氟戊酸 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (2S,3R)-tert-butyl 6,6,6-trifluoro-3-((S)-4-isopropyl-2-oxooxazolidine-3-carbonyl)-2-(3,3,3-trifluoropropyl)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  BISFLUOROALKYL-1,4-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物或其前药；其中：R1为—CH2CF3或—CH2CH2CF3；R2为—CH2CF3，—CH2CH2CF3，或—CH2CH2CH2CF3；R3为H或—CH3；每个Rai独立地为F，Cl，—CN，—OCH3，和/或—NHCH2CH2OCH3；z为零，1或2。还揭示了使用这些化合物来抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍方面是有用的，比如癌症。

  公开号：

  US20120245151A1

文献信息

• BIS(FLUOROALKYL)-1,4-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS AND PRODRUGS THEREOF
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140087992A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Disclosed are compounds of Formula (I) and/or salts thereof: wherein R 1 is —CH 2 CH 2 CF 3 ; R 2 is —CH 2 CH 2 CF 3 or —CH 2 CH 2 CH 2 CF 3 ; R 3 is H, —CH 3 , or R x ; R 4 is H or R y ; Ring A is phenyl or pyridinyl; and R x , R y , R a , R b , y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer; or as prodrugs of such compounds.

  公开了公式(I)的化合物及/或其盐：其中R1为-CH2CH2CF3；R2为-CH2CH2CF3或-CH2CH2CH2CF3；R3为H，-CH3或Rx；R4为H或Ry；环A为苯基或吡啶基；Rx，Ry，Ra，Rb，y和z在此定义。还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域，如癌症的疾病或病症进展方面非常有用，或者作为这些化合物的前药。
• [EN] SUBSTITUTED 1,5-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 1,5-BENZODIAZÉPINONE SUBSTITUÉE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014047369A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Disclosed are compounds of Formula (I): wherein: R1 is CH2CH2CF3; R2 is CH2CH2CF3, CH2(cyclopropyl), or phenyl; R3 is H or CH3; Ring A is phenyl or pyridinyl; and Rx, Ry, Ra, Rb, y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  公开的是Formula (I)的化合物：其中：R1为CH2CH2CF3；R2为CH2CH2CF3，CH2（环丙基），或苯基；R3为H或CH3；环A为苯基或吡啶基；Rx、Ry、Ra、Rb、y和z在此处有定义。还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如癌症。
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS NOTCH INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR NOTCH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014047390A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Disclosed are compounds of Formula (I), wherein: X is O or -NR3; R1 is -CH2CH2CH3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CF2CH3, -CH2CH2CH2CF3, -CH2CH2CF2CH3, -CH2CH(CH3)CF3, -CH2CH2CH2F, or CH2(cyclopropyl); R2 is -CH2CH2CH3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CF2CH3, -CH2CH2CH2CF3, -CH2CH2CH2F, -CH2CH(CH3)CF3, CH2CH2CF2CH3, -CH2(cyclopropyl), -CH(CH3)(cyclopropyl), phenyl, fluorophenyl, chlorophenyl, trifluorophenyl, methylisoxazolyl, pyridinyl, formula (i), formula (ii), formula (iii), formula (iv) or formula (v); Ring A is phenyl or pyridinyl; and R3, Ra, Rb, Rc, y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  化合物的结构式（I）如下，其中：X为O或-NR3；R1为-CH2CH2CH3，-CH2CF3，-CH2CH2CF3，-CH2CF2CH3，-CH2CH2CH2CF3，-CH2CH2CF2CH3，-CH2CH(CH3)CF3，-CH2CH2CH2F，或CH2（环丙基）；R2为-CH2CH2CH3，-CH2CF3，-CH2CH2CF3，-CH2CF2CH3，-CH2CH2CH2CF3，-CH2CH2CH2F，-CH2CH(CH3)CF3，CH2CH2CF2CH3，-CH2（环丙基），-CH（CH3）（环丙基），苯基，氟苯基，氯苯基，三氟苯基，甲基异噁唑基，吡啶基，结构式（i），结构式（ii），结构式（iii），结构式（iv）或结构式（v）；环A为苯基或吡啶基；R3、Ra、Rb、Rc、y和z的定义见上文。还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如癌症。
• Discovery of Clinical Candidate BMS-906024: A Potent Pan-Notch Inhibitor for the Treatment of Leukemia and Solid Tumors
  作者：Ashvinikumar V. Gavai、Claude Quesnelle、Derek Norris、Wen-Ching Han、Patrice Gill、Weifang Shan、Aaron Balog、Ke Chen、Andrew Tebben、Richard Rampulla、Dauh-Rurng Wu、Yingru Zhang、Arvind Mathur、Ronald White、Anne Rose、Haiqing Wang、Zheng Yang、Asoka Ranasinghe、Celia D’Arienzo、Victor Guarino、Lan Xiao、Ching Su、Gerry Everlof、Vinod Arora、Ding Ren Shen、Mary Ellen Cvijic、Krista Menard、Mei-Li Wen、Jere Meredith、George Trainor、Louis J. Lombardo、Richard Olson、Phil S. Baran、John T. Hunt、Gregory D. Vite、Bruce S. Fischer、Richard A. Westhouse、Francis Y. Lee

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00001

  日期：2015.5.14

  series of (2-oxo-1,4-benzodiazepin-3-yl)-succinamides identified highly potent inhibitors of γ-secretase mediated signaling of Notch1/2/3/4 receptors. On the basis of its robust in vivo efficacy at tolerated doses in Notch driven leukemia and solid tumor xenograft models, 12 (BMS-906024) was selected as a candidate for clinical evaluation.

  一系列（2-oxo-1,4-苯并二氮杂-3-基）-琥珀酰胺的结构-活性关系确定了高效的γ-分泌酶抑制剂Notch1 / 2/3/4受体的抑制剂。基于在Notch驱动的白血病和实体瘤异种移植模型中以耐受剂量耐受的强大体内功效，选择12（BMS-906024）作为临床评估的候选药物。
• A Practical Approach for Enantio- and Diastereocontrol in the Synthesis of 2,3-Disubstituted Succinic Acid Esters: Synthesis of the pan-Notch Inhibitor BMS-906024
  作者：Claude Quesnelle、Patrice Gill、Soong-Hoon Kim、Libing Chen、Yufen Zhao、Brian Fink、Mark Saulnier、David Frennesson、Michael DeMartino、Phil Baran、Ashvinikumar Gavai

  DOI：10.1055/s-0035-1561636

  日期：——

  An oxidative intermolecular enolate heterocoupling reaction was employed for the synthesis of anti-2,3-disubstituted succinic acid mono- and differentially protected diesters. Tactical approaches to access all the diastereomers are discussed. The method was applied to the synthesis of a potent anticancer agent, BMS-906024.

  氧化分子间烯醇杂偶联反应用于合成抗 2,3-二取代琥珀酸单和差异保护的二酯。讨论了获取所有非对映异构体的战术方法。该方法用于合成一种有效的抗癌剂 BMS-906024。