(2S,3S)-2-(dibenzylamino)-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]hex-5-yn-3-ol | 1587727-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-2-(dibenzylamino)-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]hex-5-yn-3-ol
• CAS: 1587727-66-9
• 化学式: C₂₇H₂₆F₃NO
• 分子量: 437.505
• InChiKey: HEOSBHKTKYNQBZ-LVXARBLLSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.3±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(dibenzylamino)-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]hex-5-yn-3-ol 在 三氟乙酸 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S)-N,N-dibenzyl-1-{(2S)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3-dihydrofuran-2-yl}ethanamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Bicyclic Pyridinones

  摘要：

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有规范中定义的Formula I结构。相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。

  公开号：

  US20140088111A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-[(1S)-1-(dibenzylamino)ethyl]oxirane 在 potassium carbonate 、 三苯基膦钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正庚烷 、 三乙胺 为溶剂， 生成 (2S,3S)-2-(dibenzylamino)-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]hex-5-yn-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Novel Bicyclic Pyridinones

  摘要：

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有规范中定义的Formula I结构。相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。

  公开号：

  US20140088111A1

文献信息

• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use In The Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150072990A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药学上可接受的盐，其中化合物的结构如规格中定义的公式I。同时还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use in the Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160024088A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物及其药学上可接受的盐，其中该化合物的结构如规范中定义的I式。同时还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00580
  作者：Pettersson, Martin、Johnson, Douglas S.、Humphrey, John M.、am Ende, Christopher W.、Butler, Todd W.、Dorff, Peter H.、Efremov, Ivan V.、Evrard, Edelweiss、Green, Michael E.、Helal, Christopher J.、Kauffman, Gregory W.、Mullins, Patrick B.、Navaratnam, Thayalan、O’Donnell, Christopher J.、O’Sullivan, Theresa J.、Patel, Nandini C.、Stepan, Antonia F.、Stiff, Cory M.、Subramanyam, Chakrapani、Trapa, Patrick、Tran, Tuan P.、Vetelino, Beth Cooper、Yang, Eddie、Xie, Longfei、Pustilnik, Leslie R.、Steyn, Stefanus J.、Wood, Kathleen M.、Bales, Kelly R.、Hajos-Korcsok, Eva、Verhoest, Patrick R.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00580

  日期：——

  Herein, we describe the design and synthesis of γ-secretase modulator (GSM) clinical candidate PF-06648671 (22) for the treatment of Alzheimer’s disease. A key component of the design involved a 2,5-cis-tetrahydrofuran (THF) linker to impart conformational rigidity and lock the compound into a putative bioactive conformation. This effort was guided using a pharmacophore model since crystallographic

  在此，我们描述了用于治疗阿尔茨海默病的γ-分泌酶调节剂（GSM）临床候选物PF-06648671（ 22 ）的设计和合成。该设计的一个关键组成部分涉及 2,5-顺式四氢呋喃 (THF) 连接体，以赋予构象刚性并将化合物锁定为假定的生物活性构象。这项工作是使用药效团模型来指导的，因为在这项工作时还没有膜结合 γ-分泌酶蛋白复合物的晶体学信息。 PF-06648671 实现了全细胞体外效力 (Aβ42 IC 50 = 9.8 nM) 和吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 参数的出色对齐。这在临床前物种中产生了良好的体内药代动力学 (PK) 曲线，并且 PF-06648671 实现了适合每天一次给药的人体 PK 曲线。此外，PF-06648671被发现在啮齿类动物中具有良好的大脑可用性，这转化为人类中良好的中枢暴露和脑脊液（CSF）中β淀粉样蛋白（Aβ）42的显着减少。
• NOVEL BICYCLIC PYRIDINONES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2897956A1

  公开（公告）日：2015-07-29
• US8916564B2
  申请人：——

  公开号：US8916564B2

  公开（公告）日：2014-12-23