6-甲基-1H-吡啶并[2,3-e]嘧啶-2,4-二酮 | 2499-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 6-甲基-1H-吡啶并[2,3-e]嘧啶-2,4-二酮
• 中文别名: 6-甲基吡啶并[3,2-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
• 英文名称: 2,4-dihydroxy-6-methylpyrido[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-Methylpyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；6-methyl-1H-pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 2499-96-9
• 化学式: C₈H₇N₃O₂
• 分子量: 177.162
• InChiKey: IBBXYTONEVNZLD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >370 °C
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8℃，干燥保存

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-甲基-1H-吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-酮	6-methylpyrido<3,2-d>pyrimidin-4(3H)-one	78711-29-2	C8H7N3O	161.163
  ——	2-Amino-6-(hydroxymethyl)-4-oxopyrido<3,2-d>pyrimidine	76807-52-8	C8H8N4O2	192.177

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-1H-吡啶并[2,3-e]嘧啶-2,4-二酮 在 氨 、 三溴化磷 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 6-[(2,6-Dichloroanilino)methyl]pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  非经典的2,4-二氨基-8-脱氮叶酸类似物作为大鼠肝脏，卡氏肺孢子虫和弓形虫中二氢叶酸还原酶的抑制剂。

  摘要：

  报道了42个6-取代的2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶（2,4-二氨基-8-脱氮叶酸酯类似物）的合成和生物活性。与以前的经典类似物相比，使用我们先前报告的方法改进后的化合物以更高的产率合成。具体地，S-苯基-; 单-，二-和三甲氧基苯基-; 合成了在N10位置具有H或CH3的单，二和三氯苯基取代的类似物，以及在N10位置具有与CH相同的H，CH3和CH2C的甲基和三氟甲基苯基酮类似物。还合成了S10和N10α-和β-萘基类似物以及N10 CH3类似物。这些化合物被评估为卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。确定相对于大鼠肝（r1）DHFR作为哺乳动物参考酶的选择性比。针对pcDHFR，对于2,4-二氨基-6-[[（N-甲基-2'-萘基氨基）甲基]吡啶[3,2-d]嘧啶（28），IC50值范围从0.038 x 10-6 M到5.5 x 2,4-二氨基-6

  DOI：

  10.1021/jm950918e
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-6-methyl-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one 在 氢氧化钾 、 sodium hypochlorite 作用下， 生成 6-甲基-1H-吡啶并[2,3-e]嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  544.霍夫曼反应在杂环化合物合成中的应用。第七部分 吡啶并嘧啶衍生物的合成

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9490002582
• 作为试剂：
  描述：

  巴豆醛 、 5-氨基尿嘧啶 在 水 、 乙醇 、 乙醚 、 6-甲基-1H-吡啶并[2,3-e]嘧啶-2,4-二酮 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 反应 3.0h， 以This resulted in 63 g (21%) of 6-methylpyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 2的产率得到6-甲基-1H-吡啶并[2,3-e]嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  PYRIDO[3,2-d]PYRIMIDINE PI3K DELTA INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  公式I化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物和药学上可接受的盐，对于抑制PI3K的δ异构体以及治疗通过脂质激酶介导的疾病如炎症、免疫疾病和癌症非常有用。本文介绍了使用公式I化合物的方法，用于哺乳动物细胞中的体外、体内诊断、预防或治疗这些疾病或相关病理条件。

  公开号：

  US20110207713A1

文献信息

• [EN] 8-SUBSTITUTED QUINOLINES AND RELATED ANALOGS AS SIRTUIN MODULATORS<br/>[FR] QUINOLÉINES SUBSTITUÉES EN 8 ET ANALOGUES ASSOCIÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE SIRTUINE
  申请人：SIRTRIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010101949A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  Provided herein are 8-substituted quinolines and related analogues as sirtuin-modulating compounds of Structural Formula (I) and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  本文提供了8-取代喹啉和相关类似物作为结构式（I）的抑制素调节化合物以及其使用方法。这些抑制素调节化合物可用于延长细胞寿命，并用于治疗和/或预防各种疾病和紊乱，包括与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、血液凝块紊乱、炎症、癌症和/或潮红有关的疾病或紊乱，以及那些会受益于增加线粒体活性的疾病或紊乱。还提供了包含抑制素调节化合物与另一治疗剂结合的组合物。
• Synthesis and antiproliferative activity of a series of novel 6-substituted pyrido[3,2- d ]pyrimidines as potential nonclassical lipophilic antifolates targeting dihydrofolate reductase
  作者：Meng Wang、Jiajia Yang、Mengmeng Yuan、Liangmin Xue、Hao Li、Chao Tian、Xiaowei Wang、Junyi Liu、Zhili Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.033

  日期：2017.3

  inhibition and antitumor activity. Compounds 5e, 5h, 5i and 5k were the most potent inhibitors of recombinant human DHFR (rhDHFR) with IC50 values in the range 0.2–1.0 μM. Analysis using flow cytometric indicated that the effect of compound 5k on cell cycle progression was linked to induction of S phase arrest. Compounds 5g, 5h, 5i and 5k showed broad spectrum antitumor activity against four different

  二氢叶酸还原酶（DHFR）已成为许多疾病的公认靶标。基于有效抑制DHFR的经典抗叶酸药物8,10-二氮杂氨基蝶呤，我们设计了一系列新型的2,4-二氨基-6-取代的吡啶并[3,2- d ]嘧啶。通过去除谷氨酸部分并引入亲脂基团，我们希望改善通过细胞膜的被动扩散。使用一锅法有效地合成了目标化合物，并在体外评估了DHFR的抑制作用和抗肿瘤活性。化合物5e，5h，5i和5k是具有IC 50的重组人DHFR（rhDHFR）的最强抑制剂值在0.2–1.0μM的范围内。使用流式细胞仪的分析表明，化合物5k对细胞周期进程的影响与S期阻滞的诱导有关。化合物5g，5h，5i和5k对四种不同的肿瘤细胞系表现出广谱抗肿瘤活性，IC 50值在0.07–23μM范围内。分子对接研究表明，化合物5k的三甲基苯环在rhDHFR抑制剂复合物中的辅因子结合位点附近占据一个位置，与Asp21，Phe31，Ser59，Ile60和Pro61的分子间紧密接触。
• Design, synthesis and biological activity of N-substituted tetrahydropteroate analogs as non-classical antifolates against cobalamin-dependent methionine synthase and potential anticancer agents
  作者：Meng Wang、Chao Tian、Liangmin Xue、Hao Li、Jing Cong、Fang Fang、Jiajia Yang、Mengmeng Yuan、Ying Chen、Ying Guo、Xiaowei Wang、Junyi Liu、Zhili Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112113

  日期：2020.3

  Cobalamin-dependent methionine synthase (MetH) is involved in the process of tumor cell growth and survival. In this study, a novel series of N5-electrophilic substituted tetrahydropteroate analogs without glutamate residue were designed as non-classical antifolates and evaluated for their inhibitory activities against MetH. In addition, the cytotoxicity of target compounds was evaluated in human tumor

  钴胺素依赖性蛋氨酸合酶（MetH）参与肿瘤细胞的生长和存活过程。在这项研究中，没有谷氨酸残基的一系列新的N5-亲电子取代的四氢蝶呤类似物被设计为非经典的抗叶酸药物，并评估了它们对MetH的抑制活性。另外，在人肿瘤细胞系中评估了目标化合物的细胞毒性。以N5-氯乙酰基为最佳基团，还对苯取代基和2,4-二氨基进行了进一步的结构研究。化合物6c，作为MetH的竞争性抑制剂，对MetH的IC50值为12.1μM，对五个癌细胞的IC50值为0.16-6.12μM。流式细胞术研究表明化合物6c将HL-60细胞阻滞在G1期，然后诱导晚期凋亡。
• Derivatives of pyrido [2,3-d] and [3,2-d] pyrimidine and methods of
  申请人：Duquesne University of the Holy Ghost

  公开号：US05508281A1

  公开（公告）日：1996-04-16

  The invention discloses generic compound (2) and its analog (6) and pharmaceutically acceptable salts and methods of using these compounds for therapeutically and prophylactically treating a patient for an illness consisting of the group of Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii ##STR1## In compound (2), X and Y may be the same or different and are selected from the group consisting of OH and NH.sub.2 ; Z is one of either nitrogen or carbon and Q is one of either nitrogen or carbon, but when Z equals nitrogen, Q does not equal nitrogen, and when Q equals nitrogen, Z does not equal nitrogen; A is selected from the group consisting of nitrogen, carbon and sulfur and B equals carbon when A is selected from the group consisting of sulfur, carbon and nitrogen, B equals nitrogen when A equals carbon and B equals sulfur when A equals carbon; .sub.3 is one of either hydrogen or methyl except where Z is nitrogen wherein R.sub.3 is zero; R.sub.4 is one of either a hydrogen or a first lower alkyl group except when A equals sulfur wherein R.sub.4 is zero; R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, nitroso group, aldehyde, a second lower alkyl group except when B is equal to sulfur wherein R.sub.1 is zero; and R.sub.2 is selected from the group consisting alkyl, dialkyl and trialkyl groups, alkylaryl, diaryl and triaryl groups, substituted aryl, diaryl and triaryl groups, an alkoxy, substituted alkoxy and halogen.

  该发明公开了通用化合物（2）及其类似物（6）和药用可接受的盐，以及使用这些化合物治疗和预防治疗患有肺孢子虫和弓形虫感染病患的方法。在化合物（2）中，X和Y可以相同也可以不同，并且从OH和NH.sub.2组成的群中选择；Z是氮或碳之一，Q是氮或碳之一，但当Z等于氮时，Q不等于氮，当Q等于氮时，Z不等于氮；A从氮、碳和硫组成的群中选择，当A从硫、碳和氮组成的群中选择时，B等于碳，当A等于碳时，B等于氮，当A等于碳时，B等于硫；.sub.3是氢或甲基之一，除非Z为氮，其中R.sub.3为零；R.sub.4是氢或第一低烷基之一，除非A等于硫，其中R.sub.4为零；R.sub.1从氢、亚硝基、醛、第二低烷基组成的群中选择，除非B等于硫，其中R.sub.1为零；R.sub.2从烷基、二烷基和三烷基基团、烷基芳基、二芳基和三芳基基团、取代芳基、二芳基和三芳基基团、烷氧基、取代烷氧基和卤素组成的群中选择。
• Pyrimidine derivatives and methods of making and using these derivatives
  申请人：Duquesne University of the Holy Ghost

  公开号：US05877178A1

  公开（公告）日：1999-03-02

  This invention discloses compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in therapeutically and/or prophylactically treating patients with an illness. Such illnesses include cancer, and secondary infections caused by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii in immunocompromised patients. The compounds themselves, methods of making these compounds, and methods of using these compounds are all disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药用可接受的盐，用于治疗患有疾病的患者。这些疾病包括癌症，以及免疫受损患者中由肺孢子虫和弓形虫引起的继发性感染。这些化合物本身、制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法都被揭示。