(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1-{3-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propenoyl]phenyl}-2-propen-1-one | 1594880-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1-{3-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propenoyl]phenyl}-2-propen-1-one
• 英文别名: 1′,3′-bis-(E/E)-[3-(3′′,4′′,5′′-trimethoxyphenyl)-1-oxo-2-enyl]benzene；(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1-[3-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]phenyl]prop-2-en-1-one
• CAS: 1594880-73-5
• 化学式: C₃₀H₃₀O₈
• 分子量: 518.563
• InChiKey: KPXHIHRSEPTTMN-DCIPZJNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-二乙酰基苯 、 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以4%的产率得到(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1-{3-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propenoyl]phenyl}-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型查尔酮衍生物作为人 P-糖蛋白抑制剂的合成、生物学评价和 3D-QSAR 研究

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）是一种依赖ATP的多药耐药外排转运蛋白，在抗癌药物耐药和药物药代动力学中起重要作用。尽管有大量结构和功能多样的化合物，但黄酮类化合物和查耳酮也被报道为 P-gp 的抑制剂。后者与经过充分研究的普罗帕酮类有一些相似之处，但不含碱性氮原子。此外，由于它们的刚性，它们是 3D-QSAR 研究的合适候选者。在这项研究中，合成了一组 22 种新的查尔酮衍生物，并在使用 CCRF.CEM.VCR1000 细胞系的道诺霉素流出抑制试验中进行了评估。化合物10显示出最高的活性 (IC 50 = 42 nM)，比等脂亲普罗帕酮类似物的活性高一个数量级。2D 和 3D-QSAR 研究表明 H 键受体、甲氧基、疏水基团以及可旋转键的数量作为影响 P-gp 抑制活性的药效团特征的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.02.005

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and 3D-QSAR studies of new chalcone derivatives as inhibitors of human P-glycoprotein
  作者：Zahida Parveen、Gerda Brunhofer、Ishrat Jabeen、Thomas Erker、Peter Chiba、Gerhard F. Ecker

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.02.005

  日期：2014.4

  one order of magnitude higher than the activity for an equilipohillic propafenone analogue. 2D- and 3D-QSAR studies indicate the importance of H-bond acceptors, methoxy groups, hydrophobic groups as well as the number of rotatable bonds as pharmacophoric features influencing P-gp inhibitory activity.

  P-糖蛋白（P-gp）是一种依赖ATP的多药耐药外排转运蛋白，在抗癌药物耐药和药物药代动力学中起重要作用。尽管有大量结构和功能多样的化合物，但黄酮类化合物和查耳酮也被报道为 P-gp 的抑制剂。后者与经过充分研究的普罗帕酮类有一些相似之处，但不含碱性氮原子。此外，由于它们的刚性，它们是 3D-QSAR 研究的合适候选者。在这项研究中，合成了一组 22 种新的查尔酮衍生物，并在使用 CCRF.CEM.VCR1000 细胞系的道诺霉素流出抑制试验中进行了评估。化合物10显示出最高的活性 (IC 50 = 42 nM)，比等脂亲普罗帕酮类似物的活性高一个数量级。2D 和 3D-QSAR 研究表明 H 键受体、甲氧基、疏水基团以及可旋转键的数量作为影响 P-gp 抑制活性的药效团特征的重要性。
• Antiproliferative efficacy of curcumin mimics through microtubule destabilization
  作者：Sadiya Khwaja、Kaneez Fatima、Mohammad Hasanain、Chittaranjan Behera、Avneet Kour、Arjun Singh、Suaib Luqman、Jayanta Sarkar、Debabrata Chanda、Karuna Shanker、A.K. Gupta、D.M. Mondhe、Arvind S. Negi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.063

  日期：2018.5

  Curcumin possesses an attractive chemical structure with highly conjugated diferuloylmethane core. Curcumin mimics have been designed and prepared with an additional bridged phenyl ring in conjugation. Fourteen diverse analogues were evaluated against a panel of human cancer cell lines. The best analogue of the series i.e. compound 6a exhibited potent cytotoxicity against A431, epidermoid carcinoma cell line (IC50 = 1.5 mu M) and DLDI, colorectal adenocarcinoma cell line (IC50 = 6.9 mu M). In tubulin kinetics experiment, compound 6a destabilized polymerisation process (IC50 = 4.68 mu M). In cell cycle analysis, compound 6a exerted G2/M phase arrest in A431 cells and induced apoptosis. In Ehrlich Ascites Carcinoma in Swiss-albino mice, compound 6a showed 78.6% tumour reduction at 80 mg/kg dose and 57% solid tumour reduction at 150 mg/kg dose. Further, in acute-oral toxicity experiment in rodent model, compound 6a was given in three different oral doses to Swiss albino mice. There were nonsignificant changes in various biochemical parameters and major body organs studied, including their absolute and relative weights. It was tolerable up to 300 mg/kg dose in Swiss -albino mice. The present study shows that the novel curcumin mimic 6a is a safe and efficacious anticancer compound. However, it needs to be optimized for better efficacy. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Design, synthesis and drug resistance reversal potential of novel curcumin mimics Van D
  作者：Gaurav Raj Dwivedi、Sadiya Khwaja、Arvind Singh Negi、Swati S. Panda、A. Swaroop Sanket、Sanghamitra Pati、Amit Chand Gupta、Dnyaneshwar Umrao Bawankule、Debabrata Chanda、Rajni Kant、Mahendra P. Darokar

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104454

  日期：2021.1

  crucial part of plant-based novel discovery of drug from natural resources, a study was done to explore the antibacterial potential of curcumin mimics in combination with antibiotics against multidrug resistant isolates of Pseudomonas aeruginosa. The best candidate Van D, a curcumin mimics reduced the MIC of tetracycline (TET) up to 16 folds against multidrug resistant clinical isolates. VanD further inhibited

  作为以植物为基础的自然资源新药物发现的关键部分，一项研究旨在探索姜黄素模拟物与抗生素联合对抗铜绿假单胞菌多药耐药菌株的抗菌潜力。最好的候选药物Van D，姜黄素模拟物将四环素 (TET) 对多药耐药临床分离株的 MIC 降低了 16 倍。VanD 进一步抑制了外排泵，如溴化乙锭外排和计算机对接研究所证明的那样。在另一项实验中，还发现Van D抑制生物膜合成。这种衍生物可杀死 KG-P2，一种铜绿假单胞菌的分离物以时间依赖性方式，四环素的抗生素后效应（PAE）延长，TET的突变预防浓度（MPC）也降低。在瑞士白化小鼠中，Van D降低了促炎细胞因子的浓度。在急性口服毒性研究中，该衍生物具有良好的耐受性，并发现高达 1000 mg/kg 的剂量是安全的。据我们所知，这是关于姜黄素模拟物通过抑制外排泵作为增效剂的第一份报告。