N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-7-methoxy-4,5-dihydronaphtho[2,1-d]isoxazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-7-methoxy-4,5-dihydronaphtho[2,1-d]isoxazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazol-4-yl)-7-methoxy-4,5-dihydrobenzo[g][1,2]benzoxazole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₂N₄O₄
• mdl: MFCD09783241
• 分子量: 430.463
• InChiKey: WAEKOGFNYIJJNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-Methoxy-4,5-dihydro-naphtho[2,1-d]oxazole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 N-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-7-methoxy-4,5-dihydronaphtho[2,1-d]isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  E3 连接酶 SMAD 特异性 E3 泛素蛋白连接酶 1 抑制剂的设计和合成作为肺动脉高压肺重塑的治疗方法

  摘要：

  肺动脉高压（PAH）是一种毁灭性的罕见疾病，尽管目前有可用的治疗方法，但仍然代表着很高的未满足的医疗需求。特异性 E3 泛素蛋白连接酶 1 (SMURF1) 是一种 HECT E3 连接酶，可泛素化 TGFβ/BMP 通路中的关键信号分子，这些分子与 PAH 的病理生理学密切相关。本文描述了新型有效小分子 SMURF1 连接酶抑制剂的设计和合成。先导分子38在大鼠中表现出良好的口服药代动力学，并且在肺动脉高压啮齿动物模型中具有显着疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00229

文献信息

• CARBOXAMIDE INHIBITORS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20170088546A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention provides a compound of formula I The compounds of formula I demonstrate properties as Smurf-1 inhibitors and are thus useful in the treatment of a range of disorders, particularly pulmonary arterial hypertension.

  本发明提供了一种I式化合物。式I化合物表现出Smurf-1抑制剂的特性，因此在治疗一系列疾病，特别是肺动脉高压方面具有用处。
• [EN] CARBOXAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CARBOXAMIDE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015173659A2

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides a compound of formula (I). The compounds of formula (I) demonstrate properties as Smurf-1 inhibitors and are thus useful in the treatment of a range of disorders, particularly pulmonary arterial hypertension.