6-甲氧基-2-吡啶-2-基-1H-苯并咪唑 | 63053-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 6-甲氧基-2-吡啶-2-基-1H-苯并咪唑
• 英文名称: 5-methoxy-2-pyridin-2-yl-1(3)H-benzoimidazole
• 英文别名: 5-Methoxy-2-(pyridin-2-yl)-1h-benzimidazole；6-methoxy-2-pyridin-2-yl-1H-benzimidazole
• CAS: 63053-14-5
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O
• 分子量: 225.25
• InChiKey: FXXLTIFEBMOGOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙烯基吡啶 、 6-甲氧基-2-吡啶-2-基-1H-苯并咪唑 在 溶剂黄146 作用下， 以86.6%的产率得到5-Methoxy-2-pyridin-2-yl-1-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-1H-benzoimidazole
  参考文献：
  名称：

  Ichikawa, Masataka; Yamamoto, Chiyuki; Hisano, Takuzo, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1981, vol. 29, # 10, p. 3042 - 3047

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-hydroxy-N'-(4-methoxyphenyl)pyridine-2-carboximidamide 在 TEA 、 4-甲苯磺酸酐 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到6-甲氧基-2-吡啶-2-基-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  N-芳基a胺肟甲苯磺酸化合成取代的苯并咪唑

  摘要：

  的甲苯磺酰化ñ -芳基中TEA的存在偕胺肟产生高收率的相应的苯并咪唑类。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.11.157

文献信息

• 2-Substituted azole derivatives. 1. Synthesis and antiinflammatory activity of some 2-(substituted-pyridinyl)benzimidazoles
  作者：Goro Tsukamoto、Koichiro Yoshino、Toshihiko Kohno、Hiroshi Ohtaka、Hajime Kagaya、Keizo Ito

  DOI：10.1021/jm00181a007

  日期：1980.7

  A series of 2-(2-pyridinyl)benzimidazoles was synthesized and evaluated for antiinflammatory activity by the carrageenan-induced rat paw edema assay. Among several active derivatives, 2-(5-ethylpyridin-2-yl)benzimidazole (6) was selected for further study. A comparison of compound 6 with phenylbutazone and tiaramide revealed that 6 possesses stronger activity in acute inflammatory models possibly with

  合成了一系列的2-（2-吡啶基）苯并咪唑，并通过角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿试验评估了其抗炎活性。在几种活性衍生物中，选择2-（5-乙基吡啶-2-基）苯并咪唑（6）进行进一步研究。化合物6与苯基丁a和噻草胺的比较表明，在急性炎症模型中，化合物6具有比苯基丁a和噻草胺稍强的胃肠道刺激性。
• Synthesis of benzoxazoles, benzothiazoles and benzimidazoles and evaluation of their antifungal, insecticidal and herbicidal activities.
  作者：TAKUZO HISANO、MASATAKA ICHIKAWA、KONOSUKE TSUMOTO、MASANOBU TASAKI

  DOI：10.1248/cpb.30.2996

  日期：——

  Benzoxazoles, benzothiazoles and benzimidazoles having substituents on the azole and benzene nuclei were synthesized evaluated for antifungal, insecticidal and herbicidal activities. It was found that benzimidazoles tended to exhibit antifungal activity while benzothiazoles tended to show herbicidal activity. Chloro, trifluoromethyl, methoxy and ethoxy groups at the 5 position were potent substituents, and the 2-pyridyl group at the 2 position is a common structural unit. Among several active derivatives, 7-chloro-2-(2-pyridyl) benzimidazole and 2-(2-pyridyl)-5-trifluoromethylbenzothiazole exhibited significant activity against Panonycus citri.

  合成了在偶氮和苯环上具有取代基的苯并噁唑、苯并噻唑和苯并咪唑，并评估其抗真菌、杀虫和除草活性。研究发现，苯并咪唑倾向于表现出抗真菌活性，而苯并噻唑则倾向于显示除草活性。在5位位置上的氯、三氟甲基、甲氧基和乙氧基基团是有效的取代基，而在2位位置的吡啶基是一个常见的结构单元。在几种具有活性的衍生物中，7-氯-2-(2-吡啶基)苯并咪唑和2-(2-吡啶基)-5-三氟甲基苯并噻唑对柑橘红蜘蛛表现出显著活性。
• [EN] CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] TRAITEMENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV VIRGINIA PATENT FOUND

  公开号：WO2016025744A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  This invention relates to compounds that bind to wild-type CBFβ and inhibit CBFβ binding to RUNX proteins. The potent compounds of the invention inhibit this protein-protein interaction at low micromolar concentrations, using allosteric mechanism to achieve inhibition, displace wild-type CBFβ from RUNX1 in cells, change occupancy of RUNX1 on target genes, and alter gene expression of RUNX1 target genes. These inhibitors show clear biological effects consistent with on-target RUNX protein activity. Pharmaceutical compositions containing a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier represent a separate embodiment of the invention. Another embodiment of the invention are methods of treating a RUNX-signaling-dependent cancer that expresses wild-type CBFβ in a subject in need thereof by administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of the invention. In one embodiment, the cancer is selected from the group consisting of a RUNX-signaling-dependent leukemia that expresses wild-type CBFβ, lung cancer, bladder cancer, ovarian cancer, uterine cancer, endometrial cancer, breast cancer, liver cancer, pancreatic cancer, stomach cancer, cervical cancer, lymphoma, leukemia, acute myeloid leukemia, acute lymphocytic leukemia, salivary gland cancer, bone cancer, brain cancer, colon cancer, rectal cancer, colorectal cancer, kidney cancer, skin cancer, melanoma, squamous cell carcinoma of the tongue, pleomorphic adenoma, hepatocellular carcinoma, pancreatic cancer, squamous cell carcinoma, and/or adenocarcinoma. In another embodiment, the compounds of the invention can be used to treat a leukemia, lung cancer, ovarian cancer, and/or breast cancer.

  本发明涉及与野生型CBFβ结合并抑制CBFβ与RUNX蛋白结合的化合物。本发明的有效化合物以低微摩尔浓度抑制这种蛋白质-蛋白质相互作用，利用变构机制实现抑制，从细胞中置换野生型CBFβ从而改变RUNX1在靶基因上的占位率，改变RUNX1靶基因的基因表达。这些抑制剂表现出与靶向RUNX蛋白活性一致的明显生物学效应。含有本发明化合物和药学可接受载体的制药组合物代表该发明的另一实施形式。该发明的另一实施形式是通过向需要治疗的主体施用本发明化合物的治疗有效量来治疗表达野生型CBFβ的RUNX信号依赖性癌症。在一种实施形式中，该癌症被选自RUNX信号依赖性白血病，肺癌，膀胱癌，卵巢癌，子宫癌，子宫内膜癌，乳腺癌，肝癌，胰腺癌，胃癌，宫颈癌，淋巴瘤，白血病，急性髓性白血病，急性淋巴细胞白血病，涎腺癌，骨癌，脑癌，结肠癌，直肠癌，结直肠癌，肾癌，皮肤癌，黑色素瘤，舌鳞状细胞癌，多形性腺瘤，肝细胞癌，胰腺癌，鳞状细胞癌和/或腺癌。在另一实施形式中，本发明的化合物可用于治疗白血病，肺癌，卵巢癌和/或乳腺癌。
• Teststreifen zum Nachweis von Leukozyten im Harn
  申请人：MACHEREY-NAGEL & Co, Chemikalienhandel

  公开号：EP0120396A2

  公开（公告）日：1984-10-03

  Die Erfindung betrifft die Verwendung einer Verbindung der chemischen Formel worin R, und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, eine (C1-C4)-Dialkylamino-. eine Acetylaminogruppe, eine Nitrogruppe oder einen gegebenenfalls substituierten oder annelierten Aromaten bedeuten, n eine ganze Zahl von 1 bis 4, bevorzugt 1 bis 2, und m ebenfalls eine ganze Zahl von 1 bis 4, bevorzugt 1 bis 2 ist, und R3 für Wasserstoff, eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4, bevorzugt 1 bis 2 C-Atomen, einen niederen Acyl-, bevorzugt den Acetylrest, oder einen Cyanoalkylrest, bevorzugt den Cyanoethylrest, steht oder eines Salzes dieser Verbindung in einem Mittel, insbesondere zum Nachweis von Leukozyten und anderen esterolytisch und/oder proteolytisch wirksamen Substanzen in Körperflüssigkeiten und Ausscheidungen, insbesondere auf einem saugfähigen Träger zusammen mit einem enzymspezifischen Substrat und/oder Chromogen sowie weiteren Hilfsmitteln wie einem Puffersystem, ggfs. Verdickungsmitteln, oberflächenaktiven Mitteln, Oxidationsmitteln und/oder Stabilisatoren.

  本发明涉及一种化学式为 其中 R 和 R2 相同或不同，并且是氢、卤素、具有 1 至 4 个碳原子的低级烷基或烷氧基、(C1-C4)-二烷基氨基、乙酰氨基、硝基或任选取代或融合的芳香族化合物、 n 是 1 至 4 的整数，最好是 1 至 2，以及 m 也是 1 至 4 的整数，最好是 1 至 2，以及 R3 是氢、具有 1 至 4 个碳原子（最好是 1 至 2 个）的低级烷基、低级酰基（最好是乙酰基）或氰烷基（最好是氰乙基）或该化合物的盐 在制剂中，特别是用于检测体液和排泄物中的白细胞和其他酯溶活性物质和/或蛋白溶活性物质，尤其是在吸收载体上，与酶特异性底物和/或显色剂及进一步的辅助剂如缓冲体系、可能的增稠剂、表面活性剂、氧化剂和/或稳定剂一起使用。
• INHIBITORS OF INV(16) LEUKEMIA
  申请人：The University of Virginia Patent Foundation

  公开号：EP3670509A1

  公开（公告）日：2020-06-24

  This invention describes the development of targeted small molecule inhibitors of the inv(16) fusion, the causative agent in ∼12% of acute myeloid leukemia (AML). The inv(16) fusion results in expression of the CBFβ-SMMHC fusion protein in the blood cells of afflicted patients. The present invention provides compounds which inhibit the function of both CBFβ and the CBFβ-SMMHC fusion. These compounds block the growth of an inv(16) leukemia cell line as well as increase its apoptosis, while showing minimal effects against non inv(16) cell lines. As a mechanism to develop inhibitors with selectivity for the CBFβ-SMMHC fusion protein, the present invention further provides dimeric derivatives of these compounds which show both increased potency as well as selectivity for CBFβ-SMMHC. These compounds show potent inhibition of an inv(16) leukemia cell line with minimal effects on non inv(16) cell lines. Analysis of the pharmacokinetics of the developed compounds has made it possible to improve the lifetime of the compound in the plasma of mice to a level commensurate with long-term treatment.

  本发明描述了 inv(16) 融合的靶向小分子抑制剂的开发，inv(16) 融合是 12% 的急性髓性白血病（AML）的致病因子。inv（16）融合会导致患者血细胞中表达 CBFβ-SMMHC 融合蛋白。本发明提供了抑制 CBFβ 和 CBFβ-SMMHC 融合蛋白功能的化合物。这些化合物能阻断inv(16)白血病细胞系的生长，并增加其凋亡，同时对非inv(16)细胞系的影响极小。作为开发对 CBFβ-SMMHC 融合蛋白具有选择性的抑制剂的机制，本发明进一步提供了这些化合物的二聚衍生物，它们对 CBFβ-SMMHC 具有更高的效力和选择性。这些化合物对 inv(16) 白血病细胞系具有强效抑制作用，而对非 inv(16) 细胞系的影响极小。通过对所开发化合物的药代动力学分析，可以将化合物在小鼠血浆中的存活时间延长到与长期治疗相称的水平。