(E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one | 151703-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 2,3',4,4',5'-pentamethoxychalcone；(E)-2,3',4,4',5-pentamethoxychalcone
• CAS: 151703-84-3
• 化学式: C₂₀H₂₂O₆
• 分子量: 358.391
• InChiKey: KGUGYOFXEFZJMR-VQHVLOKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 、 2,4-二甲氧基苯甲醛 以 乙醇 为溶剂， 以79.1 %的产率得到(E)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于 ROS/ER 应力/焦亡轴的焦亡诱导药物和抗肿瘤活性的发现

  摘要：

  背景： 焦亡是由化疗药物触发的细胞死亡过程，近年来已成为一种非常有前途的对抗肿瘤的机制。天然产物作为新药的引领者，在抗癌药物的发现中发挥着重要作用。与其他天然产物相比，药用食品同源天然产物 （MFHNP） 表现出卓越的安全性。在一系列 MFHNP 分子骨架中，本研究发现只有苄基苯乙酮 （1） 可以诱导癌细胞焦亡。然而，1 的抗癌活性仍有待提高。背景： 化疗药物诱导的细胞焦亡是近年来发现的一种很有前途的抗肿瘤机制。天然产物作为新药的主导因素，在抗癌药物的发现中仍然发挥着重要作用。与其他天然产品相比，药用食品同源天然产物 （MFHNP） 具有更好的安全性。在一系列 MFHNP 分子骨架中，本研究发现只有苄基苯乙酮 （1） 可以诱导癌细胞焦亡。然而，1 的抗癌活性仍有待提高。目的： 本研究旨在通过修饰查尔酮结构，找到一种具有高效抗肿瘤活性的焦亡诱导剂。目标：/ 方法：为了检查化合物 1 中 Michael

  DOI：

  10.2174/0109298673281684240102072157

文献信息

• The Synthesis of Chalcones as Anticancer Prodrugs and their Bioactivation in CYP1 Expressing Breast Cancer Cells
  作者：Ketan C. Ruparelia、Keti Zeka、Taeeba Ijaz、Dyan N. Ankrett、Nicola E. Wilsher、Paul C. Butler、Hoon L. Tan、Sabahat Lodhi、Avninder S. Bhambra、Gerard A. Potter、Randolph R.J. Arroo、Kenneth J.M. Beresford

  DOI：10.2174/1573406414666180112120134

  日期：2018.5.11

  Background: Although the expression levels of many P450s differ between tumour and corresponding normal tissue, CYP1B1 is one of the few CYP subfamilies which is significantly and consistently overexpressed in tumours. CYP1B1 has been shown to be active within tumours and is capable of metabolising a structurally diverse range of anticancer drugs. Because of this, and its role in the activation of procarcinogens, CYP1B1 is seen as an important target for anticancer drug development. Objective: To synthesise a series of chalcone derivatives based on the chemopreventative agent DMU-135 and investigate their antiproliferative activities in human breast cancer cell lines which express CYP1B1 and CYP1A1. Method: A series of chalcones were synthesised in yields of 43-94% using the Claisen-Schmidt condensation reaction. These were screened using a MTT assay against a panel of breast cancer cell lines which have been characterised for CYP1 expression. Result: A number of derivatives showed promising antiproliferative activities in human breast cancer cell lines which express CYP1B1 and CYP1A1, while showing significantly lower toxicity towards a non-tumour breast cell line with no CYP expression. Experiments using the CYP1 inhibitors acacetin and α-naphthoflavone provided supporting evidence for the involvement of CYP1 enzymes in the bioactivation of these compounds. Conclusion: Chalcones show promise as anticancer agents with evidence suggesting that CYP1 activation of these compounds may be involved.

  背景：尽管许多 P450 在肿瘤和相应正常组织中的表达水平不同，CYP1B1 是少数在肿瘤中显著且一致过表达的 CYP 亚家族之一。研究表明，CYP1B1在肿瘤中具有活性，并且能够代谢结构多样的抗癌药物。因此，以及其在激活前致癌物中的作用，CYP1B1 被视为抗癌药物开发的重要靶点。 目标：基于化学预防剂 DMU-135 合成一系列查尔酮衍生物，并研究它们在表达 CYP1B1 和 CYP1A1 的人乳腺癌细胞系中的抗增殖活性。 方法：通过克来森-施密特缩合反应合成了产率为 43-94%的一系列查尔酮。这些化合物通过 MTT assay 对一组已知 CYP1 表达的乳腺癌细胞系进行了筛选。 结果：许多衍生物在表达 CYP1B1 和 CYP1A1 的人乳腺癌细胞系中显示出有前景的抗增殖活性，同时对没有 CYP 表达的非肿瘤乳腺癌细胞系显示出显著较低的毒性。使用 CYP1抑制剂 acacetin 和 α-naphthoflavone 的实验为这些化合物在生物激活过程中涉及 CYP1 酶提供了支持性证据。 结论：查尔酮作为抗癌药物显示出潜力，有证据表明这些化合物的 CYP1 激活可能参与其中。
• Evaluation and Discovery of Novel Synthetic Chalcone Derivatives as Anti-Inflammatory Agents
  作者：Jianzhang Wu、Jianling Li、Yuepiao Cai、Yong Pan、Faqing Ye、Yali Zhang、Yunjie Zhao、Shulin Yang、Xiaokun Li、Guang Liang

  DOI：10.1021/jm200946h

  日期：2011.12.8

  Major anti-inflammatory agents, steroids and cyclooxygenase, were proved to have serious side effects. Here, a series of chalcone derivatives were synthesized and screened for anti-inflammatory activities. QSAR study revealed that the presence of electron-withdrawing groups in B-ring and electron-donating groups in A-ring of chalcones was important for inhibition of LPS-induced IL-6 expression. Further

  事实证明，主要的抗炎药，类固醇和环氧合酶具有严重的副作用。在这里，合成了一系列查尔酮衍生物，并筛选了抗炎活性。QSAR研究表明，查耳酮的B环中有吸电子基团，而A环中有供电子基团对于抑制LPS诱导的IL-6表达很重要。此外，化合物22，23，26，40，和47抑制TNF-α和IL-6释放的剂量依赖的方式和降低LPS诱导的TNF-α，IL-1β，IL-6，IL-12，和COX-2 mRNA的产生。从机械上讲，化合物23和26干扰JNK /NF-κB信号传导并剂量依赖性地阻止ERK和p38激活。另外，23和26对LPS诱导的死亡显示出显着的保护作用，并且能够阻断巨噬细胞中高葡萄糖激活的细胞因子谱。总之，这些数据显示了一系列在炎性疾病中具有潜在治疗作用的抗炎查耳酮。
• Synthesis and biological evaluation of 3′,4′,5′-trimethoxychalcone analogues as inhibitors of nitric oxide production and tumor cell proliferation
  作者：Yerra Koteswara Rao、Shih-Hua Fang、Yew-Min Tzeng

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.022

  日期：2009.12

  anti-proliferative compound in the series with IC50 values of 1.8 and 2.2 μM toward liver cancer Hep G2 and colon cancer Colon 205 cell lines, respectively. 2,3,3′,4′,5′-Pentamethoxychalcone (1), 3,3′,4,4′,5,5′-hexamethoxychalcone (3), 2,3′,4,4′,5,5′-hexamethoxychalcone (5), 2-hydroxy-3,3′,4′,5′-tetramethoxychalcone (10), 11 and 14 showed significant anti-proliferation actions in Hep G2 and Colon 205

  合成了一系列23 3'，4'，5'-三甲氧基查耳酮类似物，它们对LPS /IFN-γ处理的巨噬细胞中一氧化氮（NO）的抑制作用，并研究了肿瘤细胞的增殖。4-羟基-3,3'，4'，5'-四甲氧基查尔酮（7），3,4-二羟基-3'，4'，5'-三甲氧基查尔酮（11），3-羟基-3'，4,4 '，5'-四甲氧基查耳酮（14）和3,3'，4'，5'-四甲氧基查耳酮（15）是产生NO最有效的生长抑制剂，IC 50值为0.3、1.5、1.3和0.3分别为μM。肿瘤细胞增殖测定结果表明，几种化合物对不同的癌细胞系表现出有效的抑制活性。查尔酮15是该系列中最有效的抗增殖化合物，对肝癌Hep G2和结肠癌Colon 205细胞系的IC 50值分别为1.8和2.2μM。2,3,3'，4'，5'-五甲氧基查耳酮（1），3,3'，4,4'，5,5'-六甲氧基查耳酮（3），2,3'，4,4'，5， 5'-六甲氧基查耳酮（5），2-羟基-3
• POTENT AND SELECTIVE INHIBITORS OF CYTOCHROME P450
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20210246109A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  Inhibitors of the enzyme cytochrome P450 (CYP), including 1B1 (CYP1B1), 1A1 (CYP1A1) and 19A1 (CYP19A1) are provided, and are useful in medical applications. Disclosed are highly potent and selective compounds that can be used in chemoprevention to ameliorate malignant changes induced by CYP, or to aid in treatment, including restoration of chemotherapeutic efficacy.

  本文提供了细胞色素P450 (CYP) 酶的抑制剂，包括1B1 (CYP1B1)，1A1 (CYP1A1) 和19A1 (CYP19A1)，这些抑制剂在医学应用中非常有用。本文还披露了高效、选择性的化合物，可用于化学预防，以减轻CYP引起的恶性变化，或用于治疗，包括恢复化疗的疗效。
• Hydroxylation activated prodrugs
  申请人：De Montfort University

  公开号：US06677383B1

  公开（公告）日：2004-01-13

  The present invention concerns enzymatic aromatic hydroxylation-activated prodrugs, particularly anti-tumor prodrugs and those which are specifically activated by the hydroxylation activity of the enzyme CYP1B1.

  本发明涉及酶催化的芳香族羟化激活型前药，特别是抗肿瘤前药，以及那些特别被酶CYP1B1的羟化活性激活的前药。