2,2-dimethyl-3,3-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)propionic acid methyl ester | 189499-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-3,3-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2,2-dimethyl-3,3-bis[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]propanoate
• CAS: 189499-01-2
• 化学式: C₃₈H₃₄N₂O₄
• 分子量: 582.699
• InChiKey: ZZDBPODAEBSWLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-3,3-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)propionic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 (2E)-2-[2,2-dimethyl-3,3-bis[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]propoxy]iminoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  对称的双（杂芳基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂。

  摘要：

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000180n
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-3-氧代丙酸甲酯 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2,2-dimethyl-3,3-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  对称的双（杂芳基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂。

  摘要：

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000180n

文献信息

• Symmetrical bis-heteroaryl-methoxy-phenylalkyl carboxylates as
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05795900A1

  公开（公告）日：1998-08-18

  Compounds having the formula: ##STR1## wherein W is the same at each occurrence and is selected from optionally substituted quinolyl, optionally substituted benzothiazolyl, optionally substituted benzoxazolyl, optionally substituted benzimidazolyl, optionally substituted quinoxalyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrimidyl, and optionally substituted thiazolyl; R.sup.1 and R.sup.2 are independently selected from hydrogen, alkyl, halolalkyl, alkoxy, halogen; R.sup.3 is a valence bond or is selected from hydrogen and alkyl; X is a valence bond or is selected from alkylene, alkenylen, and alkynylene; and Z is selected from (a) COM, (b) CH.dbd.N--O--A--COM, (c) CH.sub.2 --O--N.dbd.A--COM wherein A is selected from alkylene and cycloalkylene, and M is selected from (a) a pharmaceutically acceptable metabolically cleavable group, (b) --OR.sup.6, (c) --NR.sup.7 R.sup.8, (d)--NR.sup.6 SO.sub.2 R.sup.9, (e)-NH-Tetrazolyl, and (f) glycinyl inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of allergic and inflammatory disease states. Also disclosed are leukotriene biosynthesis inhibiting compositions and a method of inhibiting leukotriene biosynthesis.

  本发明揭示了一种化合物，其化学式为：##STR1## 其中W在每次出现时相同，并且选择自可选取的取代的喹啉基、可选取的取代的苯并噻唑基、可选取的取代的苯并噁唑基、可选取的取代的苯并咪唑基、可选取的取代的喹喔啉基、可选取的取代的吡啶基、可选取的取代的嘧啶基和可选取的取代的噻唑基；R.sup.1和R.sup.2独立选择自氢、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素；R.sup.3为价键或选择自氢和烷基；X为价键或选择自烷基、烯基和炔基；Z选择自（a）COM，（b）CH.dbd.N--O--A--COM，（c）CH.sub.2--O--N.dbd.A--COM，其中A选择自烷基和环烷基，M选择自（a）可在代谢中被清除的药物可接受的基团，（b）-OR.sup.6，（c）-NR.sup.7R.sup.8，（d）-NR.sup.6SO.sub.2R.sup.9，（e）-NH-四唑基和（f）甘氨酸基，可抑制白三烯生物合成，有用于治疗过敏和炎症疾病状态。还公开了抑制白三烯生物合成的组合物和一种抑制白三烯生物合成的方法。
• Symmetrical bis-heteroarylmethoxy-phenylalkyl carboxylates as inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05843968A1

  公开（公告）日：1998-12-01

  Compounds having the formula: ##STR1## wherein W is the same at each occurrence and is selected from optionally substituted quinolyl, optionally substituted benzothiazolyl, optionally substituted benzoxazolyl, optionally substituted benzimidazolyl, optionally substituted quinoxalyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrimidyl, and optionally substituted thiazolyl; R.sup.1 and R.sup.2 are independently selected from hydrogen, alkyl, halolalkyl, alkoxy, halogen; R.sup.3 is a valence bond or is selected from hydrogen and alkyl; X is a valence bond or is selected from alkylene, alkenylen, and alkynylene; and Z is selected from (a) COM, (b) CH.dbd.N--O--A--COM, (c) CH.sub.2 --O--N.dbd.A--COM wherein A is selected from alkylene and cycloalkylene, and M is selected from (a) a pharmaceutically acceptable metabolically cleavable group, (b) --OR.sup.6, (c) --NR.sup.7 R.sup.8, (d) --NR.sup.6 SO.sub.2 R.sup.9, (e) --NH-Tetrazolyl, and (f) glycinyl inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of allergic and inflammatory disease states. Also disclosed are leukotriene biosynthesis inhibiting compositions and a method of inhibiting leukotriene biosynthesis.

  具有以下式子的化合物：##STR1## 其中W在每次出现时相同，并且从可选取代的喹啉基，可选取代的苯并噻唑基，可选取代的苯并噁唑基，可选取代的苯并咪唑基，可选取代的喹喔啉基，可选取代的吡啶基，可选取代的嘧啶基和可选取代的噻唑基中选择；R1和R2独立选择自氢，烷基，卤代烷基，烷氧基和卤素；R3是一个价键或选择自氢和烷基；X是一个价键或选择自烷基，烯基和炔基；Z选择自（a）COM，（b）CH.dbd.N--O--A--COM，（c）CH.sub.2--O--N.dbd.A--COM，其中A选择自烷基和环烷基，M选择自（a）药物可接受的代谢可分解基团，（b）--OR.sup.6，（c）--NR.sup.7R.sup.8，（d）--NR.sup.6SO.sub.2R.sup.9，（e）--NH-四唑基和（f）甘氨酰基，抑制白三烯生物合成，用于治疗过敏和炎症疾病状态。还公开了抑制白三烯生物合成的组合物和一种抑制白三烯生物合成的方法。
• SYMMETRICAL bis-HETEROARYLMETHOXYPHENYLALKYL CARBOXYLATES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0862557B1

  公开（公告）日：2002-11-27
• US5795900A
  申请人：——

  公开号：US5795900A

  公开（公告）日：1998-08-18
• US5843968A
  申请人：——

  公开号：US5843968A

  公开（公告）日：1998-12-01