neocarzinostatin chromophore aglycon | 183732-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: neocarzinostatin chromophore aglycon
• 英文别名: (+)-Neocarzinostatin chromophore aglycone；[(4S,6R,9E,11R,12R)-11-hydroxy-4-[(4R)-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]-5-oxatricyclo[8.3.0.04,6]trideca-1(13),9-dien-2,7-diyn-12-yl] 2-hydroxy-7-methoxy-5-methylnaphthalene-1-carboxylate
• CAS: 183732-87-8
• 化学式: C₂₈H₂₀O₉
• 分子量: 500.461
• InChiKey: AFVIOXHQBSKNGE-OCAMPWMJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  neocarzinostatin chromophore aglycon 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢氟酸 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 [(1R,2S,3S,5R)-5-hydroxy-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)sulfanyl-5-[(4R)-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,3-dihydro-1H-s-indacen-2-yl] 2-hydroxy-7-methoxy-5-methylnaphthalene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新制癌素发色团的对映选择性合成路线的开发及其在多种放射性同位素掺入中的应用

  摘要：

  描述了天然产物新制癌素发色团 (1) 的收敛、对映选择性合成路线。最初的目标是合成发色团苷元 (2)。先前为合成新制癌素核心模型 (4) 开发的化学方法在使用更高氧化的底物 27 和 54 用于制备 2 时，在烯丙基甲硅烷基醚的必要 1,3-转位中失败。 替代合成因此，基于环氧醇 58 还原形成苷元 2 的提议制定了计划，这是一种以新颖方式实现的转化，使用试剂三苯基膦、碘和咪唑的组合。1 和 2 的成功路线始于环氧二炔 15 的会聚偶联，由 D-甘油醛缩​​醛分 9 步获得（43% 总产率），环戊烯酮（+）-14 一步（75-85% 产率）由前列腺素中间体 (+)-16 制备，得到醇 22 80% 的产率和 > 或 = 20:1 的非对映选择性。然后将醇22分17步转化为环氧醇58，平均产率为92%，总产率为22%。该序列的主要特征包括烯丙醇 81 的非对映选择性 Sharpless 不对称环氧化（产率

  DOI：

  10.1021/ja012487x
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-7-甲氧基-5-甲基萘-1-羧酸甲酯 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 碘 、 对甲苯磺酸 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.81h， 生成 neocarzinostatin chromophore aglycon
  参考文献：
  名称：

  新制癌素发色团的对映选择性合成路线的开发及其在多种放射性同位素掺入中的应用

  摘要：

  描述了天然产物新制癌素发色团 (1) 的收敛、对映选择性合成路线。最初的目标是合成发色团苷元 (2)。先前为合成新制癌素核心模型 (4) 开发的化学方法在使用更高氧化的底物 27 和 54 用于制备 2 时，在烯丙基甲硅烷基醚的必要 1,3-转位中失败。 替代合成因此，基于环氧醇 58 还原形成苷元 2 的提议制定了计划，这是一种以新颖方式实现的转化，使用试剂三苯基膦、碘和咪唑的组合。1 和 2 的成功路线始于环氧二炔 15 的会聚偶联，由 D-甘油醛缩​​醛分 9 步获得（43% 总产率），环戊烯酮（+）-14 一步（75-85% 产率）由前列腺素中间体 (+)-16 制备，得到醇 22 80% 的产率和 > 或 = 20:1 的非对映选择性。然后将醇22分17步转化为环氧醇58，平均产率为92%，总产率为22%。该序列的主要特征包括烯丙醇 81 的非对映选择性 Sharpless 不对称环氧化（产率

  DOI：

  10.1021/ja012487x

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Neocarzinostatin Chromophore Aglycon
  作者：Andrew G. Myers、Marlys Hammond、Yusheng Wu、Jia-Ning Xiang、Philip M. Harrington、Elaine Y. Kuo

  DOI：10.1021/ja9618863

  日期：1996.1.1

  importantly, high reactivity of the chromophore core define an extraordinarily challenging synthetic target. In this work, we describe an enantioselective route that provides for the first time neocarzinostatin chromophore aglycon (2), a substance which proves to be even less stable than 1 and which, almost certainly, could not be derived from the parent antibiotic.

  Neocarzinostatin 是第一个被表征的“烯二炔”抗肿瘤剂，并被进一步区分为第一个色蛋白抗生素。 1 新制癌素蛋白-生色团复合物的 DNA 切割特性已被证明仅存在于生色团组分中 (1) 2,3 发色团核心的应变、结构复杂性以及最重要的高反应性定义了一个极具挑战性的合成目标。在这项工作中，我们描述了一种对映选择性途径，该途径首次提供了新制癌素发色团苷元 (2)，这种物质被证明比 1 更不稳定，并且几乎可以肯定，它不能来自母体抗生素。
• A Comparison of DNA Cleavage by Neocarzinostatin Chromophore and Its Aglycon:  Evaluating the Role of the Carbohydrate Residue
  作者：Andrew G. Myers、Michael E. Kort、Marlys Hammond

  DOI：10.1021/ja9641719

  日期：1997.4.1

  functional role in the reductive activation step. Thiol addition experiments with NCS aglycon (2) provide further evidence that the carbohydrate amino group of 1 functions as an internal base in the first step leading to DNA cleavage, thiol activation. Evidence is also presented supporting the proposal that NCS aglycon (2) is bound tightly and reversibly by the neocarzinostatin binding ...

  使用 NCS 苷元 (2) 进行的硫醇加成实验进一步证明，1 的碳水化合物氨基在导致 DNA 裂解、硫醇活化的第一步中作为内部碱基起作用。还提供了证据支持 NCS 苷元 (2) 与新制癌素结合...
• Synthetic replacement of the methylamino group of neocarzinostatin chromophore with hydroxyl prohibits thiol activation in organic solvents and diminishes the rate and efficiency of thiol-promoted DNA cleavage in water
  作者：Andrew G. Myers、Jun Liang、Marlys Hammond

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00880-1

  日期：1999.7

  A synthesis of the neocarzinostatin chromophore analog 2, in which the 2'-N-methylamino group of the natural product has been replaced by a hydroxyl group, is described. Thiol addition experiments in organic solvents and DNA-cleavage studies in aqueous solution are also described, and provide further support for the proposed participation of the carbohydrate methylamino group in neocarzinostatin activation. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Total Synthesis of (+)-Neocarzinostatin Chromophore
  作者：Andrew G. Myers、Jun Liang、Marlys Hammond、Philip M. Harrington、Yusheng Wu、Elaine Y. Kuo

  DOI：10.1021/ja980588y

  日期：1998.6.1
• METAL-SALEN COMPLEX COMPOUND, LOCAL ANESTHETIC AND ANTINEOPLASTIC DRUG
  申请人：Ishikawa Yoshihiro

  公开号：US20140206635A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  A metal-salen complex compound, which exhibits excellent noninvasiveness and can be efficiently transferred to an affected site, a local anesthetic containing this metal-salen complex compound, and an antineoplastic drug containing this metal-salen complex compound are provided. Regarding the metal-salen complex compound, a metal atom part in each of two molecules of a metal-salen complex or a derivative of the metal-salen complex is dimerized via water, and the metal-salen complex compound is mixed with a base to produce an ointment.