6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶 | 914612-23-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶
• 中文别名: 6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶
• 英文名称: 6-benzyl-4-chloro-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-benzyl-4-chloro-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine
• CAS: 914612-23-0
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN₃
• mdl: MFCD08273929
• 分子量: 259.738
• InChiKey: RPJAAZOTUXKSEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

吡啶[4,3-D]嘧啶类化合物是一种含氮杂环化合物，具有独特的结构和功能，在有机化学中占有非常重要的地位，是当今化学界研究的热点之一。该类化合物因其抗菌、抗癌、抗炎、抗糖尿病及抗病毒等生物活性而备受关注。

制备

此类化合物的研究已成为一个热点。本文在无催化剂且微波辅助条件下，仅需5～15分钟即可高效地完成目标化合物6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶的串联环合反应。其合成过程如下图所示：

实验操作

1. 将4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶溶解于四氢呋喃中。
2. 滴加氯苄和N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）的四氢呋喃溶液，滴加完成后在室温下搅拌3小时。
3. 使用薄层色谱法（TLC）监测反应进度直至完成。
4. 减压除去溶剂后，采用硅胶柱色谱纯化残留物，最终得到目标化合物6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 甲酸:三乙胺 1:1 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 2-二-叔丁基磷-2'-甲基联苯 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 27.33h， 生成 (S)-1-(3-((6-(6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-4-基)氨基)吡咯烷-1-基)丙-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Use of Inhibitors of the Activity or Function of PI3K

  摘要：

  该发明涉及PI3K抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对PI3K同工酶δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的TLR9的功能抑制。

  公开号：

  US20150342951A1
• 作为产物：
  描述：

  6-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 在 N,N-二甲基甲酰胺 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] TASK CHANNEL ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE CANAL TASK

  摘要：

  这项发明涉及TASK-1和/或TASK-3拮抗剂及/或其药用盐、组合物和治疗以及预防由TASK-1和/或TASK-3的激活或被激活引起的疾病，以及由TASK-1和/或TASK-3相关损伤作为次要原因的疾病的方法。

  公开号：

  WO2011103715A1

文献信息

• [EN] TETRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012004299A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to substituted tetrahydro-pyrido-pyrimidine derivatives of the formula (I), wherein Y, R1, R2 and m are as defined in the description. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of the PI3K enzymes.

  这项发明涉及公式（I）中Y、R1、R2和m所定义的替代四氢吡啶嘧啶衍生物。这些化合物适用于治疗由PI3K酶活性介导的疾病或疾病。
• [EN] TASK CHANNEL ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES CANAUX TASK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011106276A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  This invention relates to TASK-1 and/or TASK-3 antagonists and/or their pharmaceutically acceptable salts, compositions and methods for treating and preventing disorders which are caused by activation or by an activated TASK-1 and/or TASK-3, and disorders which have TASK-1 and/or TASK-3-related damage as a secondary cause.

  这项发明涉及TASK-1和/或TASK-3拮抗剂及/或其药用盐、用于治疗和预防由TASK-1和/或TASK-3的激活或被激活引起的疾病，以及由TASK-1和/或TASK-3相关损伤作为次要原因的疾病的组合物和方法。
• [EN] SOLID FORMS AND SALTS OF TETRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] FORMES SOLIDES ET SELS DE DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013001445A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The invention relates to crystalline anhydrous forms, crystalline solvate forms and/or salt forms including crystalline salt forms of (S)-3-[6-(6-methoxy-5-methyl-pyridin-3-yl)-5,6,7,8- tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yloxy]-pyrrolidin-1-yl}-(tetrahydro-pyran-4-yl)-methanone or salt forms including crystalline salt forms of 1-(S)-3-[6-(6-methoxy-5-trifluoromethyl- pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-pyrrolidin-1-yl}-propan-1-on; pharmaceutical compositions and combinations including these forms as well as to methods of using these forms, including their pharmaceutical compositions and combinations for the treatment of diseases.

  该发明涉及结晶的无水形式、结晶的溶剂结晶形式和/或盐形式，包括(S)-3-[6-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-氧基]-吡咯烷-1-基}-(四氢吡喃-4-基)-甲酮的结晶盐形式或包括1-(S)-3-[6-(6-甲氧基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-1-基}-丙酮的结晶盐形式；包括这些形式的药物组合物和组合物，以及使用这些形式的方法，包括它们的药物组合物和组合物用于治疗疾病。
• [EN] Use of inhibitors of the activity or function of PI3K<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ OU DE LA FONCTION DE PI3K
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013088404A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention relates to new uses of PI3K inhibitors, wherein said inhibitors have an inhibitory action on the PI3K isoform delta for the treatment of immunopathology in a subject suffering from a disease or disorder selected from malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, toxoplasmosis and/or neurocysticercosis, via functional inhibition of TLR9 of the infected subject.

  该发明涉及 PI3K 抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对 PI3K 亚型δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的 TLR9 的功能抑制。
• Fused heterocyclic compounds, and compositions and uses thereof
  申请人：Kelly G. Michael

  公开号：US20060258689A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  Fused heterocyclic compounds are disclosed that have formula 1: where A, B, L, N, R 1 , R 3 , R 4′ , Y and Z are as defined herein. The compounds and pharmaceutical compositions thereof are useful for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example, pain, inflammation, cognitive disorders, anxiety, depression, and others.

  披露了具有以下式1的融合杂环化合物：其中A、B、L、N、R1、R3、R4'、Y和Z的定义如本文所述。该化合物及其药物组成物对哺乳动物包括人类的各种疾病的预防和治疗是有用的，包括但不限于疼痛、炎症、认知障碍、焦虑、抑郁等。