3-methyl-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,4,7,8-tetrahydro-5H-furo[3,4-b]pyrazolo[4,3-e]pyridin-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-methyl-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,4,7,8-tetrahydro-5H-furo[3,4-b]pyrazolo[4,3-e]pyridin-5-one
• 英文别名: 6-methyl-8-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-11-oxa-2,4,5-triazatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-1(9),3,6-trien-10-one
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₅
• 分子量: 357.366
• InChiKey: IMPJTZLNTHLEFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  榄香素 在 四丁基溴化铵 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 3-methyl-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,4,7,8-tetrahydro-5H-furo[3,4-b]pyrazolo[4,3-e]pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  植物中的聚烷氧基苯。5.在海胆胚胎中具有强微管蛋白去稳定活性的氮杂鬼臼毒素合成中的欧芹种子提取物和细胞培养分析

  摘要：

  使用欧芹种子油中的烯丙基聚烷氧基苯合成了一系列带有修饰的环B和E的4-氮杂鬼臼毒素衍生物。在表型海胆胚胎试验中体内评估了靶向分子的抗有丝分裂和微管蛋白去稳定活性。通过体内海胆胚胎测定法鉴定出的最具活性的化合物的特征是肉豆蔻酸衍生的环E（4e，6e和8e）。确定这些分子比鬼臼毒素更有效。通过使用A549和Jurkat人类白血病T细胞系的常规测定法进一步证实和评估了所选分子的细胞毒性作用，包括细胞生长抑制，细胞周期停滞，细胞微管破坏和凋亡诱导。B环的修饰产生6-OMe取代的分子8e，其为最具活性的化合物。最后，在Jurkat细胞中，化合物8e诱导了由顶端caspases-2和-9而不是caspase-8介导的caspase依赖性凋亡，这暗示了caspase-9依赖性内在凋亡途径的参与。

  DOI：

  10.1021/jm200737s

文献信息

• Structural simplification of bioactive natural products with multicomponent synthesis: Dihydropyridopyrazole analogues of podophyllotoxin
  作者：Igor V. Magedov、Madhuri Manpadi、Elena Rozhkova、Nikolai M. Przheval’skii、Snezna Rogelj、Scott T. Shors、Wim F.A. Steelant、Severine Van slambrouck、Alexander Kornienko

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.095

  日期：2007.3

  aliphatic aldehydes leads to the formation of dihydropyridopyrazole analogues of a cytotoxic lignan podophyllotoxin. This new heterocyclic scaffold-based library allows a drastic reduction of the structural complexity of the natural product with the retention of its potent cytotoxic properties. Similarly to podophyllotoxin, the presented analogues induce apoptosis in Jurkat cells.

  5-氨基-3-甲基吡唑，tetronic酸和各种芳香族，杂芳香族和脂肪族醛的三组分缩合导致细胞毒性木脂多糖鬼臼毒素的二氢吡啶并吡唑类似物的形成。这个新的基于杂环支架的文库可以大大降低天然产物的结构复杂性，并保留其有效的细胞毒性。与鬼臼毒素相似，提出的类似物诱导Jurkat细胞凋亡。
• Discovery and Investigation of Antiproliferative and Apoptosis-Inducing Properties of New Heterocyclic Podophyllotoxin Analogues Accessible by a One-Step Multicomponent Synthesis
  作者：Igor V. Magedov、Madhuri Manpadi、Severine Van slambrouck、Wim F. A. Steelant、Elena Rozhkova、Nikolai M. Przheval'skii、Snezna Rogelj、Alexander Kornienko

  DOI：10.1021/jm070528f

  日期：2007.10.1

  Podophyllotoxin has been extensively used as a lead agent in the development of new anticancer drugs. On the basis of the previously reported simplified 4-aza-2,3-didehydro podophyllotoxin analogues, we implemented a bioisosteric replacement of the methylenedioxybenzene subunit with a pyrazole moiety to afford tetracyclic dihydropyridopyrazoles. Libraries of these structurally simple analogues are prepared by a straightforward one-step multicomponent synthesis and demonstrated to display antiproliferative properties in a number of human cancer cell lines. These new heterocycles potently induce apoptosis in cancerous Jurkat cells even after a short 24 h exposure. In contrast, no apoptosis is detected in primary lymphocytes under the same treatment conditions. The ease of synthesis and encouraging biological activities make the presented library of dihydropyridopyrazoles promising new leads in anticancer drug design.