diethyl 2-(dicyanomethyl)-2-methylmalonate | 1350855-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: diethyl 2-(dicyanomethyl)-2-methylmalonate
• 英文别名: diethyl (dicyanomethyl)(methyl)malonate；Diethyl 2-(dicyanomethyl)-2-methylmalonate；diethyl 2-(dicyanomethyl)-2-methylpropanedioate
• CAS: 1350855-72-9
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₄
• 分子量: 238.243
• InChiKey: NGZRJAQXUXWFAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(dicyanomethyl)-2-methylmalonate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 4-amino-5-methyl-6-oxo-2-(1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRAZINE DERIVATIVES USEFUL AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZINE FUSIONNÉS UTILES EN TANT QUE STIMULATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE

  摘要：

  提供了某些融合吡嗪化合物的公式(I)或其药学上可接受的盐，其中X、Y、R1、R3、R4a、R5a、R5b、R6和下标t在此描述。该化合物或其药学上可接受的盐可以调节体内环磷鸟苷酸单磷酸酯（“cGMP”）的产生，并且通常适用于治疗和预防与cGMP平衡紊乱相关的疾病或障碍。还提供了包括公式(I)化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物。还提供了使用该化合物或其药学上可接受的盐在治疗和预防上述疾病和障碍以及为此制备制药品的方法。

  公开号：

  WO2017197555A1
• 作为产物：
  描述：

  甲基丙二酸二乙酯 在 potassium tert-butylate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 diethyl 2-(dicyanomethyl)-2-methylmalonate
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE-BASED TRICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种嘧啶基三环化合物及其用途，具体而言，涉及一种嘧啶基三环化合物及其在制备治疗相关疾病的药物中的用途。具体而言，公开了一种如式(II)所示的化合物、其立体异构体以及药学上可接受的盐。

  公开号：

  EP4144741A1

文献信息

• SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS
  申请人：Berger Raphaelle

  公开号：US20170174693A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention provides compounds of the Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 4 , R a , and the subscripts m, p, and q are as described herein. The compounds or their pharmaceutically acceptable salts can modulate the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”), and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  该发明提供了Formula (I)的化合物或其药用盐，其中X、Y、Z、R1、R2、R4、Ra以及下标m、p和q如本文所述。这些化合物或其药用盐可以调节人体对环鸟苷酸单磷酸（“cGMP”）的产生，并通常适用于治疗和预防与扰乱的cGMP平衡相关的疾病。该发明还提供了包含Formula (I)的化合物或其药用盐的药物组合物。该发明还涉及使用这些化合物或其药用盐在治疗和预防上述疾病以及为此目的制备药物的方法。
• Selective Formation of Functionalized α-Quaternary Malononitriles toward 5,5-Disubstituted Pyrrolopyrimidinones
  作者：Alan Whitehead、Yong Zhang、Jamie McCabe Dunn、Edward C. Sherer、Yu-hong Lam、John Stelmach、Aaron Sun、Melisa Shiroda、Robert K. Orr、Sherman T. Waddell、Subharekha Raghavan

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01930

  日期：2017.9.1

  A modular, selective approach to complex α-tertiary substituted malononitriles is reported. The method takes advantage of β-ester-substituted α,α-dinitrile alkenes as highly reactive, chemoselective electrophiles for 1,4-additions with organometallic nucleophiles to produce functionally and sterically dense all-carbon quaternary centers. In the presence of a chiral ester auxiliary bearing an aromatic

  报道了一种复杂的α-叔取代丙二腈的模块化，选择性方法。该方法利用β-酯取代的α，α-二不饱和烯烃作为有机金属亲核试剂进行1,4-加成的高反应性，化学选择性亲电试剂，可产生功能上和空间上均密集的全碳四元中心。在带有芳香环的手性酯助剂的存在下，由于有利的阳离子-π相互作用，发生了1,4-加成，选择性好至极好。高度官能化的丙二腈代表了多种构建基块，可用于高效，高度选择性的5,5-二取代吡咯并嘧啶酮的合成。
• [EN] METHODS FOR USING TRIAZOLO-PYRAZINYL SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS IN FIBROTIC DISORDERS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION D'ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE DANS LA TRIAZOLO-PYRAZINYLE POUR DES TROUBLES FIBROTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017200857A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Provided are methods for treating or preventing a fibrotic disease selected from systemic sclerosis, cystic fibrosis, non-alcoholic steatohepatitis, Peyronie's disease, or interstitial lung disease; the method comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) (wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as herein described) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a patient in need of such therapy.

  提供了治疗或预防纤维化疾病的方法，所述疾病包括系统性硬化症、囊性纤维化、非酒精性脂肪肝炎、佩罗尼病或间质性肺病；该方法包括向需要此类治疗的患者施用化合物I式（其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所述）或其药用可接受盐的治疗有效量。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME STIMULATEURS DE SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016044447A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  There are described imidazole and pyrazole derivatives which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  描述了咪唑和吡唑衍生物，它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立、依赖血红素的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• [EN] SGC STIMULATORS<br/>[FR] STIMULATEURS DE LA SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015089182A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present patent application discloses at least the compounds according to Formula 1 shown below, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ringjB,n, JD, J,0, X, X1, J, RC, and W are as defined herein. These compounds are useful as simulators of soluble sGC.

  本专利申请至少揭示了如下所示的符合Formula 1的化合物，或其药用可接受盐，其中ringjB，n，JD，J，0，X，X1，J，RC和W的定义如本文所述。这些化合物可用作可溶性sGC的模拟物。