N-(3-chloropyridin-2-yl)-3-fluoro-4-[1-methyl-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-N-[(3R)-piperidin-3-yl]benzamide | 1900686-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-chloropyridin-2-yl)-3-fluoro-4-[1-methyl-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-N-[(3R)-piperidin-3-yl]benzamide
• 英文别名: N-(3-chloropyridin-2-yl)-3-fluoro-4-[1-methyl-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-N-[(3R)-piperidin-yl]benzamide；PF-06815345 active metabolite；N-(3-chloropyridin-2-yl)-3-fluoro-4-[1-methyl-5-(2H-tetrazol-5-yl)pyrazol-4-yl]-N-[(3R)-piperidin-3-yl]benzamide
• CAS: 1900686-41-0
• 化学式: C₂₂H₂₁ClFN₉O
• 分子量: 481.92
• InChiKey: WDDHVXHOLRXCMY-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-氯吡啶 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 chloro(di-2-norbornylphosphino)(2-dimethylaminoferrocen-1-yl)palladium(II) 、 potassium acetate 、 sodium tert-pentoxide 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(3-chloropyridin-2-yl)-3-fluoro-4-[1-methyl-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-N-[(3R)-piperidin-3-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  肝靶向原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ Kexin 9型合成的小分子抑制剂

  摘要：

  靶向人类核糖体是一种前所未有的治疗方式，具有全基因组选择性挑战。描述了一种以肝脏为靶点的候选药物，可抑制PCSK9的核糖体合成，PCSK9是一种小分子难以吸收的脂质调节剂。该概念的关键是鉴定保留在肝脏中的药理活性两性离子。通透性差的两性离子的口服给药是通过易于被羧酸酯酶1裂解的前药实现的。选择四唑前药的合成至关重要。使用包含人细胞裂解物和与报道分子融合的纯化靶mRNA的无细胞体外翻译测定法来鉴定活性两性离子。18 F-同位素论证明了我们的肝靶向方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201708744

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMIDE SUBSTITUÉ
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016055901A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention is directed at substituted amide compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.(Formula I)

  本发明涉及式(I)的取代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物中，包括人类。(式I)
• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160102074A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及取代酰胺化合物、含有此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物降低血浆脂质水平的方法，例如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，因此治疗由高水平的低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯引起的疾病，例如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物中，包括人类。