7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮 | 1231892-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
• 中文别名: 3,4-二氢喹啉-1(2H)-酮-7-硼酸频哪醇
• 英文名称: 7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one；7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-one
• CAS: 1231892-74-2
• 化学式: C₁₅H₂₀BNO₃
• 分子量: 273.14
• InChiKey: MGSHRQWUXRGGQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 生成 7-(5-iodothiophen-2-yl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Benzenesulphonamide inhibitors of the cytolytic protein perforin

  摘要：

  The pore-forming protein perforin is a key component of mammalian cell-mediated immunity and essential to the pathway that allows elimination of virus-infected and transformed cells. Perforin activity has also been implicated in certain auto-immune conditions and therapy-induced conditions such as allograft rejection and graft versus host disease. An inhibitor of perforin activity could be used as a highly specific immunosuppressive treatment for these conditions, with reduced side-effects compared to currently accepted therapies. Previously identified first-in-class inhibitors based on a 2-thioxoimidazolidin-4-one core show suboptimal physicochemical properties and toxicity toward the natural killer (NK) cells that secrete perforin in vivo. The current benzenesulphonamide-based series delivers a non-toxic bioisosteric replacement possessing improved solubility. (C) 2017 The Authors. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.057
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOXAZINONE DERIVATIVES AND ANALOGUES THEREOF AS MODULATORS OF TNF ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZOXAZINONE ET LEURS ANALOGUES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU TNF

  摘要：

  一系列替代的3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-3-酮衍生物及其类似物，作为人类TNFα活性的有效调节剂，因此对于治疗和/或预防各种人类疾病具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经和神经退行性疾病；疼痛和伤害感知性疾病；心血管疾病；代谢性疾病；眼部疾病；以及肿瘤性疾病。

  公开号：

  WO2016198400A1

文献信息

• [EN] BENZOLACTAM COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOLACTAMES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017068412A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The invention provides a compound of formula (0): or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or tautomer thereof. The compounds are inhibitors of ERK 1/2 kinases and will be useful in the treatment of ERKl/2-mediated conditions. The compounds are therefore useful in therapy, in particular in the treatment of cancer.

  该发明提供了一个化合物，其化学式为(0)：或其药学上可接受的盐、N-氧化物或互变异构体。这些化合物是ERK 1/2激酶的抑制剂，并将在治疗ERKl/2介导的疾病中发挥作用。因此，这些化合物在治疗中特别是在癌症治疗中是有用的。
• [EN] PERFORIN INHIBITING BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS, PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE INHIBITEURS DE LA PERFORINE, LEUR PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PETER MACCALLUM CANCER INST

  公开号：WO2014028968A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Compounds of formula (la) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof and related methods of modulatin perforin activity on a cell: wherein Ring A is selected from a 6-10 membered aryl, 5-6 membered cycloalkyi, 5-6 membered heteroaryl or 5-6 membered heterocyclyl, wherein the heteroaryl and heterocyclyl rings comprise at least one heteroatom selected from N, O or S; and wherein the aryl, cycloalkyi, heteroaryl or heterocyclyl rings are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, nitro, -C1-Cealkyl, -C1-Ceaminoalkyl, -C1-C6hydroxyalkyl, -haloC1-C6alkyl, -C1- C6alkoxyl, -haloC1-C

  公式（la）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和水合物，以及相关的调节细胞上穿孔素活性的方法：其中环A选自6-10成员芳基、5-6成员环烷基、5-6成员杂芳基或5-6成员杂环烷基，其中杂芳基和杂环烷基环至少包含N、O或S中的一种杂原子；芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基环可以选择地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、硝基、-C1-Ce烷基、-C1-Ceamino烷基、-C1-C6羟基烷基、-卤代C1-C6烷基、-C1-C6烷氧基、-卤代C1-C6烷氧基、杂芳基、芳基、羟基、-C(0)Ci-C6烷基、-OC(0)Ci-C6烷基、-CH2OC(O)CrC6烷基、-C(O)OC1,-C6烷基、-NHC(O)C1,-C6烷基、-NHS(O)2C1-C6烷基、-S(O)2C1-C6烷基、-S(O)2NH2和-C(O)NJJ；环B是6-10成员芳基或5-6成员杂芳基，其中至少包含N、O或S中的一种杂原子；芳基或杂芳基可以选择地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自-NJJ、-OJ、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基和-C(0)NJJ；环C选自5-10成员杂芳基或5-10成员杂环烯，每个环至少包含N、S和O中的一种杂原子；环D是可选择地取代的苯并9-11成员杂环烷基或可选择地取代的苯并9-11成员杂芳基，其中至少包含N或O中的一种杂原子；L是从支链和非支链C1-C4烷基、-S(0)2-NH-、-C(0)-NH-、-NH-C(0)-NH-、-S(0)2-NH-C(0)-NH-、-S(0)2-NH-C(0) -和-CH=CH-中选取的连接物；其中环B和C，以及环C和D，通过各自环上任何可用的C原子之一的C-C键连接在一起；每次出现的J独立地选自H、可选择地取代的C1-C6烷基或可选择地取代的卤代C1-C6烷基。
• Fragment-Based Discovery of a Potent, Orally Bioavailable Inhibitor That Modulates the Phosphorylation and Catalytic Activity of ERK1/2
  作者：Tom D. Heightman、Valerio Berdini、Hannah Braithwaite、Ildiko M. Buck、Megan Cassidy、Juan Castro、Aurélie Courtin、James E. H. Day、Charlotte East、Lynsey Fazal、Brent Graham、Charlotte M. Griffiths-Jones、John F. Lyons、Vanessa Martins、Sandra Muench、Joanne M. Munck、David Norton、Marc O’Reilly、Nick Palmer、Puja Pathuri、Michael Reader、David C. Rees、Sharna J. Rich、Caroline Richardson、Harpreet Saini、Neil T. Thompson、Nicola G. Wallis、Hugh Walton、Nicola E. Wilsher、Alison J.-A. Woolford、Michael Cooke、David Cousin、Stuart Onions、Jonathan Shannon、John Watts、Christopher W. Murray

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00421

  日期：2018.6.14

  such as RSK but also modulate phosphorylation of ERK1/2 by MEK without directly inhibiting MEK. X-ray crystallographic and biophysical fragment screening followed by structure-guided optimization and growth from the hinge into a pocket proximal to the C-α helix afforded highly potent ERK1/2 inhibitors with excellent kinome selectivity. In BRAF mutant cells, the lead compound suppresses pRSK and pERK

  MAPK途径的异常激活驱动多种癌症中的细胞增殖。BRAF和MEK激酶的抑制剂被批准用于治疗BRAF突变型黑色素瘤，但耐药性经常出现，通常是通过ERK1 / 2信号增强介导的。在这里，我们描述了ERK1 / 2抑制剂的基于片段的生成，该抑制剂可阻止下游底物（如RSK）的催化磷酸化，但也可通过MEK调节ERK1 / 2的磷酸化而不会直接抑制MEK。X射线晶体学和生物物理碎片筛选，然后进行结构导向的优化以及从铰链生长到C-α螺旋附近的口袋中，可提供具有出色的kinome选择性的高效ERK1 / 2抑制剂。在BRAF突变细胞中 铅化合物可抑制pRSK和pERK的水平，并在低纳摩尔浓度下抑制增殖。铅在BRAF突变异种移植模型中口服给药后表现出肿瘤消退，为进一步优化临床pERK1 / 2调节性ERK1 / 2抑制剂提供了有希望的基础。
• COMPOUNDS, PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Spicer Julie Ann

  公开号：US20130065897A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention provides novel compounds of the Formula I, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for using such compounds as agents or drugs for inhibiting perforin activity and for treating a subject at risk of or susceptible to a disease or disorder, or having a disease or disorder associated with undesirable perforin activity.

  本发明提供了公式I的新化合物，包括这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物作为抑制穿孔素活性的药剂或药物的方法，以及用于治疗处于风险或易感疾病或紊乱，或具有与不良穿孔素活性相关的疾病或紊乱的受试者。
• PERFORIN INHIBITING BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS, PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Peter MacCallum Cancer Institute

  公开号：US20150218150A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Compounds of formula (1a) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof and related methods of modulatin perforin activity on a cell: wherein Ring A is selected from a 6-10 membered aryl, 5-6 membered cycloalkyi, 5-6 membered heteroaryl or 5-6 membered heterocyclyl, wherein the heteroaryl and heterocyclyl rings comprise at least one heteroatom selected from N, O or S; and wherein the aryl, cycloalkyi, heteroaryl or heterocyclyl rings are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, nitro, —C 1 -Cealkyl, —C 1 -Ceaminoalkyl, —C 1 -C 6 hydroxyalkyl, -haloC 1 -C 6 alkyl, —C 1 -C 6 alkoxyl, -haloC 1 —C

  公式（1a）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物，以及相关的调节细胞穿孔素活性的方法：其中环A选自6-10成员芳基、5-6成员环烷基、5-6成员杂芳基或5-6成员杂环烷基，其中杂芳基和杂环烷基环中至少包含一个选自N、O或S的杂原子；环A、环烷基、杂芳基或杂环烷基环可以选择地被1到3个取代基所取代，所述取代基选自卤素、硝基、-C1-Ce烷基、-C1-Ce氨基烷基、-C1-C6羟基烷基、-卤基C1-C6烷基、-C1-C6烷氧基、-卤基C1-C