N-hydroxy-N'-(4-hydroxyphenyl)octanediamide | 1219807-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-N'-(4-hydroxyphenyl)octanediamide
• 英文别名: N'-hydroxy-N-(4-hydroxyphenyl)octanediamide
• CAS: 1219807-82-5
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₄
• 分子量: 280.324
• InChiKey: RGVQDRRAXPKXTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxy-N'-(4-hydroxyphenyl)octanediamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以93%的产率得到8-((4-hydroxyphenyl)amino)-8-oxooctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于改善植物细胞培养物中重组蛋白产量的小分子增强剂的合成和生物效应。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶参与染色质重塑，因此在基因表达的表观遗传调控中发挥着至关重要的作用。 HDAC 抑制剂改变组蛋白和非组蛋白的乙酰化状态，以调节转录等各种细胞事件。设计和合成了新型 HDAC 抑制剂，以促进烟草细胞培养物中重组蛋白产量的更高水平。这些化学增强剂对植物细胞表观遗传谱的影响已通过分子对接、体外和体内研究进行了评估。这些新型增强子的添加导致组蛋白 H3 乙酰化水平增加，从而促进细胞培养物中重组蛋白积累水平的增加。这些结果可以为这些增强剂的应用铺平道路，以改善基于植物细胞的系统中高价值产品的生产。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103452
• 作为产物：
  描述：

  8-((4-hydroxyphenyl)amino)-8-oxooctanoic acid methyl ester 在 羟胺 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以27%的产率得到N-hydroxy-N'-(4-hydroxyphenyl)octanediamide
  参考文献：
  名称：

  用于改善植物细胞培养物中重组蛋白产量的小分子增强剂的合成和生物效应。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶参与染色质重塑，因此在基因表达的表观遗传调控中发挥着至关重要的作用。 HDAC 抑制剂改变组蛋白和非组蛋白的乙酰化状态，以调节转录等各种细胞事件。设计和合成了新型 HDAC 抑制剂，以促进烟草细胞培养物中重组蛋白产量的更高水平。这些化学增强剂对植物细胞表观遗传谱的影响已通过分子对接、体外和体内研究进行了评估。这些新型增强子的添加导致组蛋白 H3 乙酰化水平增加，从而促进细胞培养物中重组蛋白积累水平的增加。这些结果可以为这些增强剂的应用铺平道路，以改善基于植物细胞的系统中高价值产品的生产。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103452

文献信息

• 以含氧烷烃为连接链的HDAC降解剂及其制备方法和应用
  申请人：杭州医学院

  公开号：CN116178339A

  公开（公告）日：2023-05-30

  本发明提供了一种以含氧烷烃为连接链的HDAC降解剂及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。本发明利用降解蛋白策略，设计合成了以伏立诺他为靶蛋白的PROTAC分子，即本发明提供的以含氧烷烃为连接链的HDAC降解剂，具有通过显著降低给药量来解决目前上市药物伏立诺他存在的严重毒副作用问题的潜力，同时在PROTAC分子中引入含氧结构，提高化合物的膜通透性。本发明提供的以含氧烷烃为连接链的HDAC降解剂的制备方法，所用原料均简便易得，而且本发明方法步骤操作简便，产率高，且无需大型仪器设备的应用，不仅能够有效控制生产成本，还能够减轻患者治疗的负担。
• Modified Cap Group Suberoylanilide Hydroxamic Acid Histone Deacetylase Inhibitor Derivatives Reveal Improved Selective Antileukemic Activity
  作者：Chanaz Salmi-Smail、Aurélie Fabre、Franck Dequiedt、Audrey Restouin、Rémy Castellano、Slaveia Garbit、Philippe Roche、Xavier Morelli、Jean Michel Brunel、Yves Collette

  DOI：10.1021/jm901358y

  日期：2010.4.22

  A series of SAHA cap derivatives was designed and prepared in good-to-excellent yields that varied from 49% to 95%. These derivatives were evaluated for their antiproliferative activity in several human cancer cell lines. Antiproliferative activity was observed for concentrations varying from 0.12 to > 100 mu M, and a molecular modeling approach of selected SAHA derivatives, based on available structural information of human HDAC8 in complex with SAHA, was performed. Strikingly, two compounds displayed up to 10-fold improved antileukemic activity with respect to SAHA; however, these compounds displayed antiproliferative activity similar to SAHA when assayed against solid tumor-derived cell lines. A 10-fold improvement in the leukemic vs peripheral blood mononuclear cell therapeutic ratio, with no evident in vivo toxicity toward blood cells, was also observed. The herein-described compounds and method of synthesis will provide invaluable tools to investigate the molecular mechanism responsible for the reported selectively improved antileukemic activity.