1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoropyridin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole | 1356479-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoropyridin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoropyridin-3-yl)-1H-benzimidazole；1-Cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoropyridin-3-yl)benzimidazole
• CAS: 1356479-94-1
• 化学式: C₁₅H₁₀F₃N₃
• 分子量: 289.26
• InChiKey: ZCWSKWSPXNSPLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟硝基苯 在 Oxone 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoropyridin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  开发 [18F] AldoView 作为首个用于原发性醛固酮增多症成像的高选择性醛固酮合成酶 PET 示踪剂

  摘要：

  本研究的目的是合成氟 18 标记的高选择性醛固酮合酶 ( h CYP11B2) 抑制剂 [ 18 F]AldoView，并评估其使用正电子发射断层扫描检测产醛固酮腺瘤 (APA) 的潜力原发性醛固酮增多症（PHA）患者。使用二苯并噻吩锍盐化学，从[ 18 F]AldoView 一步以高放射化学产率从[ 18F]氟化物。在小鼠中，示踪剂显示出良好的药代动力学特征，包括快速分布和清除。PHA 患者的肾上腺组织成像显示肾上腺皮质中的弥漫性结合模式、一些腺瘤中的强烈结合以及与产生醛固酮的细胞簇一致的“热点”。结合模式与h CYP11B2的抗体染色具有良好的视觉一致性，并区分具有正常和过度h CYP11B2 表达的区域。总之，[ 18 F]AldoView 是一种很有前途的示踪剂，可用于检测 PHA 患者的 APA。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00539

文献信息

• [EN] ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012012478A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The invention involves compounds of structural Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are effective at selectively inhibiting CYP11B2, and are therefore useful for the treatment or prophylaxis of disorders that are associated with elevated aldosterone levels, including, but not limited to, hypertension and heart failure.

  该发明涉及结构式（I）的化合物及其药用盐。该发明的化合物在选择性抑制CYP11B2方面具有有效性，因此可用于治疗或预防与升高醛固酮水平相关的疾病，包括但不限于高血压和心力衰竭。
• ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2595482A1

  公开（公告）日：2013-05-29
• US9382226B2
  申请人：——

  公开号：US9382226B2

  公开（公告）日：2016-07-05
• Development of [¹⁸F]AldoView as the First Highly Selective Aldosterone Synthase PET Tracer for Imaging of Primary Hyperaldosteronism
  作者：Kerstin Sander、Thibault Gendron、Klaudia A. Cybulska、Fatih Sirindil、Junhua Zhou、Tammy L. Kalber、Mark F. Lythgoe、Tom R. Kurzawinski、Morris J. Brown、Bryan Williams、Erik Årstad

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00539

  日期：2021.7.8

  The purpose of this study was to synthesize a fluorine-18 labeled, highly selective aldosterone synthase (hCYP11B2) inhibitor, [18F]AldoView, and to assess its potential for the detection of aldosterone-producing adenomas (APAs) with positron emission tomography in patients with primary hyperaldosteronism (PHA). Using dibenzothiophene sulfonium salt chemistry, [18F]AldoView was obtained in high radiochemical

  本研究的目的是合成氟 18 标记的高选择性醛固酮合酶 ( h CYP11B2) 抑制剂 [ 18 F]AldoView，并评估其使用正电子发射断层扫描检测产醛固酮腺瘤 (APA) 的潜力原发性醛固酮增多症（PHA）患者。使用二苯并噻吩锍盐化学，从[ 18 F]AldoView 一步以高放射化学产率从[ 18F]氟化物。在小鼠中，示踪剂显示出良好的药代动力学特征，包括快速分布和清除。PHA 患者的肾上腺组织成像显示肾上腺皮质中的弥漫性结合模式、一些腺瘤中的强烈结合以及与产生醛固酮的细胞簇一致的“热点”。结合模式与h CYP11B2的抗体染色具有良好的视觉一致性，并区分具有正常和过度h CYP11B2 表达的区域。总之，[ 18 F]AldoView 是一种很有前途的示踪剂，可用于检测 PHA 患者的 APA。