(E)-6-(4-phenylcyclohexyl)-5-(3-trifluoromethylbenzyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione | 1400902-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: (E)-6-(4-phenylcyclohexyl)-5-(3-trifluoromethylbenzyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 6-(4-phenylcyclohexyl)-5-(3-trifluoromethylbenzyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1400902-13-7
• 化学式: C₂₄H₂₃F₃N₂O₂
• 分子量: 428.454
• InChiKey: GVVUZBSCYAVFTI-IYARVYRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.11
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.72
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-(4-phenylcyclohexyl)-5-(3-trifluoromethylbenzyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 、 （2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 42.42h， 生成 (E)-3-[2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-ethyl]-6-(4-phenylcyclohexyl)-5-(3-trifluoromethyl-benzyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE CYCLOHEXYL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DE GLUCOCORTICOÏDES DE TYPE PYRIMIDINE CYCLOHEXYLE

  摘要：

  本发明提供了一类吡啶二酮环己基化合物以及将这些化合物用作糖皮质激素受体调节剂的方法。

  公开号：

  WO2012129074A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-oxo-3-(4-phenylcyclohexyl)-propionic acid ethyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 哌啶 、 氢气 、 sodium 、 溶剂黄146 、 氯乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 116.5h， 生成 (E)-6-(4-phenylcyclohexyl)-5-(3-trifluoromethylbenzyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE CYCLOHEXYL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DE GLUCOCORTICOÏDES DE TYPE PYRIMIDINE CYCLOHEXYLE

  摘要：

  本发明提供了一类吡啶二酮环己基化合物以及将这些化合物用作糖皮质激素受体调节剂的方法。

  公开号：

  WO2012129074A1

文献信息

• PYRIMIDINE CYCLOHEXYL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140162361A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides a class of pyrimidinedione cyclohexyl compounds and methods of using these compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供一类嘧啶二酮环己基化合物及其作为糖皮质激素受体调节剂的使用方法。
• PYRIMIDINE CYCLOHEXYL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Clark Robin

  公开号：US20130072486A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention provides a class of pyrimidinedione cyclohexyl compounds and methods of using these compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了一类嘧啶二酮环己基化合物和使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
• Treatment and differential diagnosis of Cushing's disease and ectopic Cushing's syndrome
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US10151763B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  Improved methods and systems for diagnosing and for treating Cushing's syndrome and Cushing's Disease are provided herein, including methods and systems for concurrently treating Cushing's syndrome and differentially diagnosing Cushing's Disease from Ectopic Cushing's Syndrome in a patient with an established diagnosis of ACTH-dependent Cushing's syndrome. Treatment methods can use glucocorticoid receptor antagonists (GRAs), which differentially affect the ratio of cortisol to ACTH levels in patients having Cushing's Disease versus patients having Ectopic Cushing's Syndrome. Methods for concurrently treating and differentially diagnosing Cushing's Disease from Ectopic Cushing's Syndrome include obtaining baseline cortisol and ACTH levels of a patient, treating the patient with a GRA according to a protocol that would typically substantially elevate cortisol levels, obtaining post-treatment cortisol and ACTH levels of the patient, determining a differential relationship between baseline cortisol and ACTH levels and post-treatment cortisol and ACTH levels and providing a positive diagnosis based on the differential relationship.

  本文提供了诊断和治疗库欣综合征和库欣病的改进方法和系统，包括同时治疗库欣综合征和在已确诊为ACTH依赖性库欣综合征的患者中将库欣病与异位库欣综合征区分开来的方法和系统。治疗方法可以使用糖皮质激素受体拮抗剂（GRAs），它能对库欣病患者与异位库欣综合征患者的皮质醇与促肾上腺皮质激素水平的比率产生不同的影响。同时治疗和鉴别诊断库欣病与异位库欣综合征的方法包括：获取患者的皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）基线水平；根据通常会显著升高皮质醇水平的方案，用 GRA 治疗患者；获取患者治疗后的皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平；确定皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）基线水平与治疗后皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平之间的鉴别关系，并根据鉴别关系提供阳性诊断。
• Fatty liver disease treatment using glucocorticoid and mineralocorticoid receptor antagonists
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US10238659B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The present invention provides treatment of fatty liver disease using a class of pyrimidinedione cyclohexyl compounds.

  本发明利用一类嘧啶二酮环己基化合物治疗脂肪肝。
• Methods of treating neuroepithelial tumors using selective glucocorticoid receptor modulators
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US11213526B2

  公开（公告）日：2022-01-04

  Applicant discloses methods for treating a glucocorticoid receptor positive (GR+) neuroepithelial tumor in a subject, comprising administering a selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM) in an amount effective to reduce the tumor load in a subject. The GR+ neuroepithelial tumor may be a neurofibromatosis type 2 (NF 2) tumor; the GR+ neuroepithelial tumor may be a schwannoma, meningioma, or ependymoma. In embodiments, the GR+ neuroepithelial tumor is not an adrenocorticotropic hormone (ACTH)-secreting tumor. In embodiments, the SGRM comprises a steroidal backbone. In embodiments, the SGRM is mifepristone. In embodiments, the SGRM comprises a non-steroidal backbone, such as, e.g., a cyclohexyl pyrimidine, a fused azadecalin, a heteroaryl ketone fused azadecalin, or an octahydro fused azadecalin backbone. The SGRM may be administered orally. The SGRM may be administered alone. In embodiments, the SGRM is administered with at least one non-SGRM therapy, e.g., a chemotherapy, a radiation therapy, or other therapeutic agents.

  申请人公开了治疗受试者体内糖皮质激素受体阳性（GR+）神经上皮肿瘤的方法，包括施用选择性糖皮质激素受体调节剂（SGRM），施用量应能有效减少受试者体内的肿瘤负荷。GR+神经上皮肿瘤可以是神经纤维瘤病2型（NF 2）肿瘤；GR+神经上皮肿瘤可以是分裂瘤、脑膜瘤或上皮瘤。在实施方案中，GR+神经上皮肿瘤不是分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的肿瘤。在实施方案中，SGRM 包括类固醇骨架。在实施方案中，SGRM 是米非司酮。在实施方案中，SGRM包括非类固醇骨架，例如，环己基嘧啶、融合氮杂环丁烷、杂芳酮融合氮杂环丁烷或八氢融合氮杂环丁烷骨架。SGRM 可以口服给药。SGRM 可单独给药。在实施方案中，SGRM与至少一种非SGRM疗法（如化疗、放疗或其他治疗剂）一起给药。