7-(羧甲基)-6-甲基-10-[2-氧代-2-(2-巯基乙基氨基)乙基]-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4-二甲酸 | 865470-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 7-(羧甲基)-6-甲基-10-[2-氧代-2-(2-巯基乙基氨基)乙基]-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4-二甲酸
• 中文别名: {4,7-双-羧甲基-10-[[2-巯基乙基氨基甲酰基）-甲基]-1,4,7,10四氮杂-环
• 英文名称: 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid mono-N-(2-mercaptoethyl)amide
• 英文别名: 2,2',2''-(10-(2-((2-mercaptoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid；{4,7-Bis-carboxymethyl-10-[(2-mercapto-ethylcarbamoyl)-methyl]-1,4,7,10tetraaza-cyclod；2-[4,7-bis(carboxymethyl)-10-[2-oxo-2-(2-sulfanylethylamino)ethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• CAS: 865470-67-3
• 化学式: C₁₈H₃₃N₅O₇S
• 分子量: 463.555
• InChiKey: QWZAFKACIMRLPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >248°C (dec.)
• 沸点：
  770.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -8.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(羧甲基)-6-甲基-10-[2-氧代-2-(2-巯基乙基氨基)乙基]-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4-二甲酸 、 1,2-双(马来酰亚胺)乙烷 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以40%的产率得到2,2',2''-(10-(2-((2-((1-(2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)thio)ethyl)amino)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过点击化学用于特定部位生物分子修饰的DOTA衍生物：反应特性的合成和比较

  摘要：

  由于其配合物的高稳定性与许多中号2+和M 3+ -离子，DOTA（1,4,7,10-四氮杂Ñ，Ñ '，Ñ “，Ñ ''' -四乙酸）是最常用用于生物活性分子的衍生化和放射性标记的螯合剂。当前大多数使用的DOTA衍生物都具有胺反应性官能团，将它们的应用限制在完全保护的分子的衍生化上，否则会导致不确定数目的随机分布的结合位点。 单击化学反应是这种非特异性缀合的一种有价值的替代方法，因为它们在温和条件下可以高效地进行化学选择，从而可以对未保护的生物分子进行位点特异性衍生化。 在这项工作中，我们描述了包含硫醇，马来酰亚胺，氨氧基，醛，炔烃和叠氮化物官能团的DOTA衍生物的直接合成方法，这些方法适合当前最常用的点击化学反应。此外，还研究了将DOTA引入生物活性分子的各个点击反应的效率。 对于每个合成的DOTA合成子，可以显示出与Tyr 3-奥曲肽的位点特异性和有效的缀合。其中，加成反应和肟形成反应进

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.12.047
• 作为产物：
  描述：

  2,2',2''-(10-(2-oxo-2-((2-(tritylthio)ethyl)amino)ethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 反应 0.08h， 以56%的产率得到7-(羧甲基)-6-甲基-10-[2-氧代-2-(2-巯基乙基氨基)乙基]-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4-二甲酸
  参考文献：
  名称：

  Improved syntheses and applicability of different DOTA building blocks for multiply derivatized scaffolds

  摘要：

  DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclodocecane-N,N',N",N'''-tetraacetic acid), which forms extremely stable complexes with a large number of metal ions, is one of the most important and most commonly used chelators for in vivo applications such as cancer diagnosis and therapy. However, many of the published synthesis protocols for DOTA derivatives are complicated and give the products in low yields. Here we report improved synthesis routes for tris-tBu-DOTA, tris-benzyl-DOTA, and thiol-DOTA, and also describe the synthesis of the novel compound tris-4-nitro-benzyl-DOTA. In addition, we determined the applicability of the DOTA derivatives tris-tBu-DOTA, thiol-DOTA, tris-benzyl-DOTA, tris-4-nitrobenzyl-DOTA, tris-allyl-DOTA, DOTA-PFP-ester, and DOTA-PNP-ester for multimerization reactions using amino functionalized PAMAM dendrimers of different sizes. Thiol-DOTA was found to be the best compound for efficient reactions with dendritic scaffolds generating highly homogeneous DOTA-multimers. This DOTA derivative could be quantitatively conjugated to a 128-mer dendrimer. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.044

文献信息

• [EN] CATIONIC MICELLES AND METHODS FOR USING THEM<br/>[FR] MICELLES CATIONIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2020249745A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention relates to cationic micelles, and in particular the compounds capable of forming such cationic micelles for use in cell tracking.

  本发明涉及阳离子胶束，特别是能够形成此类阳离子胶束并用于细胞追踪的化合物。
• Synthesis and DNA-Binding Studies of a Dinuclear Gadolinium(III)–Platinum(II) Complex
  作者：Jacob M. Fenton、Madleen Busse、Louis M. Rendina

  DOI：10.1071/ch14572

  日期：——

  The synthesis and characterisation of a new dinuclear GdIII–PtII complex (1·PF6) containing a functionalised macrocyclic 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetic acid derivative linked to a PtII-terpy (terpy = 2,2′ : 6′,2″-terpyridine) unit by means of a short thiolato linker are reported. The complex was synthesised in six steps from cyclen by means of a modular synthetic strategy. A preliminary DNA-binding study with calf-thymus DNA (ct-DNA) was performed on 1·PF6 by means of linear dichroism (LD). The observed changes in the DNA LD signal in the presence of the metal complex are fully consistent with an intercalative binding mode. Furthermore, an induced negative LD signal in the ultraviolet absorption region of the complex provides strong evidence of a strong DNA-binding interaction. The in vitro cytotoxicity of 1·PF6 towards a human glioblastoma cell line (T98G) was also determined.

  报告了一种新的双核 GdIII-PtII 复合物（1-PF6）的合成和表征，该复合物含有功能化的大环 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸衍生物，该衍生物通过短硫醇连接体与 PtII-terpy（terpy = 2,2′ : 6′,2″-terpyridine）单元相连。该复合物是通过模块化合成策略从环烯中分六步合成的。通过线性二色性（LD），对 1-PF6 与小牛胸腺 DNA（ct-DNA）进行了初步的 DNA 结合研究。在金属复合物存在的情况下，观察到的 DNA LD 信号变化与插层结合模式完全一致。此外，在复合物的紫外吸收区域出现的诱导负 LD 信号为 DNA 的强结合作用提供了有力证据。此外，还测定了 1-PF6 对人类胶质母细胞瘤细胞系（T98G）的体外细胞毒性。
• Derivatization of phosphopeptides with mercapto- and amino-functionalized conjugate groups by phosphate elimination and subsequent Michael addition
  作者：Kati Mattila、Jaana Siltainsuu、Lajos Balaspiri、Mikko Ora、Harri Lönnberg

  DOI：10.1039/b505573c

  日期：——

  Kinetics of the β-elimination of the phosphate group from H–Tyr–Ser(PO3H2)–Phe–OH and H–Tyr–Thr(PO3H2)–Phe–OH and subsequent addition of thiols and amines to the dehydroalaninyl and β-methyldehydroalaninyl residues formed, were followed by RP HPLC under alkaline conditions in the absence and presence of Ba2+ ions. By this reaction sequence, the phosphoserinyl peptide was conjugated with mono-N-(2-mercaptoethyl)amide of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (4), a mercapto-functionalized pentapeptide, H–His–Gly–Gly–His–Gly–NH(CH2)4SH, and an amino-functionalized fluorescent dye, 5-dimethylaminonaphthalene-1-[N-(5-aminopentyl)]sulfonamide (dansyl cadaverine). The β-methyldehydroalanine residue was, in turn, observed to be a poor Michael acceptor.

  在碱性条件下，在无 Ba2+ 离子和有 Ba2+ 离子存在的情况下，采用 RP HPLC 法对 H-Tyr-Ser(PO3H2)-Phe-OH 和 H-Tyr-Thr(PO3H2)-Phe-OH 中磷酸基团的β-消除以及随后硫醇和胺与脱氢丙氨酰和β-甲基脱氢丙氨酰残基的加成反应进行了动力学跟踪。通过这一反应序列，磷酸丝氨酰肽与 1,4,7,10- 四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸的单-N-（2-巯基乙基）酰胺（4）（一种巯基官能化的五肽）共轭、H-His-Gly-Gly-His-Gly-NH(CH2)4SH，以及氨基官能化荧光染料--5-二甲基氨基萘-1-[N-(5-氨基戊基)]磺酰胺（丹参素）。据观察，β-甲基脱氢丙氨酸残基又是一种较差的迈克尔受体。
• Multimerization of cRGD Peptides by Click Chemistry: Synthetic Strategies, Chemical Limitations, and Influence on Biological Properties
  作者：Carmen Wängler、Simone Maschauer、Olaf Prante、Martin Schäfer、Ralf Schirrmacher、Peter Bartenstein、Michael Eisenhut、Björn Wängler

  DOI：10.1002/cbic.201000386

  日期：2010.10.18

  cRGD peptide multimerization: Different click‐chemistry reactions were investigated with regard to the chemical limitations of the cRGD‐multimerization approach. Large cRGD peptide multimers showing favorably high affinities to ανβ3 integrin could be obtained.

  cRGD肽多聚化：针对cRGD多聚化方法的化学局限性，对不同的点击化学反应进行了研究。大的cRGD肽多聚体表示有利高亲和力α ν β 3整联可以得到的。
• 10.1016/j.tetlet.2024.155162
  作者：Chapeau, Dylan、Iroidis, Angelos、Beckman, Savanne、Seimbille, Yann

  DOI：10.1016/j.tetlet.2024.155162

  日期：——

  four distinct stapling strategies were explored to develop novel TATE derivatives with improved stability. Each approach induced a different distance between the two sulfhydryl groups involved into the macrocyclization. Additionally, the stapling linkers were designed to present a third functional group required for the regioselective insertion of a metal chelate. Ultimately, six stapled octreotate derivatives

  源自环状十四肽生长抑素的肽主要对 G 蛋白偶联生长抑素受体亚型 2 (SSTR2) 表现出很强的亲和力，该受体在神经内分泌肿瘤中过度表达。这些生长抑素类似物，例如奥曲肽 (TOC) 或奥曲酸 (TATE)，通常通过二硫桥环化。为了解决体内这种连接的潜在脆弱性，我们探索了四种不同的装订策略来开发稳定性更高的新型 TATE 衍生物。每种方法都会导致参与大环化的两个巯基之间的距离不同。此外，装订接头被设计为提供区域选择性插入金属螯合物所需的第三个官能团。最终，合成了六种钉合奥曲酸衍生物 ()，在两个半胱氨酸残基之间具有 3 至 6 个化学键，并用 Indium-111 进行放射性标记。通过竞争性结合测定对其与 SSTR2 的亲和力进行评估，旨在确定最有效的装订策略。然而，与金标准 DOTA-TATE 相比，观察到所有钉合肽的亲和力显着损失，证实这些大环化方法不利于新 SSTR2 配体的生物活性。