methyl 2-(1-(cyclopropylmethyl)-1H-indol-2-yl)-7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate | 2048228-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(1-(cyclopropylmethyl)-1H-indol-2-yl)-7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: 1-methyl-2-(1-cyclopropylmethyl-2-indolyl)-7-methoxy-5-benzimidazolecarboxylic acid methyl ester；Methyl 2-(1-(cyclopropylmethyl)-1H-indol-2-yl)-7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate；methyl 2-[1-(cyclopropylmethyl)indol-2-yl]-7-methoxy-1-methylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 2048228-54-0
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O₃
• 分子量: 389.454
• InChiKey: HUGIXMRDIRMJAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(1-(cyclopropylmethyl)-1H-indol-2-yl)-7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以88%的产率得到2-(1-(cyclopropylmethyl)-1H-indol-2-yl)-7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化苯并咪唑的芳基化合成可逆PAD4抑制剂

  摘要：

  PAD4是针对各种癌症和免疫疾病的有前途的表观遗传药物靶标。在这项工作中，我们将N-杂芳烃的Cu催化C–H芳基化反应用于带有双杂芳基药效团的复杂非共价PAD4抑制剂的合成。这种策略使我们能够从常见的苯并咪唑核心和易于获得的芳基碘化物中获得C 2-芳基取代的苯并咪唑的各种类似物。SAR的初步研究表明，GSK-484的吲哚基序对其活性至关重要。将GSK-484的吲哚环上的N-环丙基甲基替换为N-苄基导致针对4T1细胞系的细胞杀伤效力提高了5倍以上。

  DOI：

  10.1007/s11426-018-9409-3
• 作为产物：
  描述：

  4-甲胺基-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯 在 copper(l) iodide 、 lithium carbonate 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 methyl 2-(1-(cyclopropylmethyl)-1H-indol-2-yl)-7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化苯并咪唑的芳基化合成可逆PAD4抑制剂

  摘要：

  PAD4是针对各种癌症和免疫疾病的有前途的表观遗传药物靶标。在这项工作中，我们将N-杂芳烃的Cu催化C–H芳基化反应用于带有双杂芳基药效团的复杂非共价PAD4抑制剂的合成。这种策略使我们能够从常见的苯并咪唑核心和易于获得的芳基碘化物中获得C 2-芳基取代的苯并咪唑的各种类似物。SAR的初步研究表明，GSK-484的吲哚基序对其活性至关重要。将GSK-484的吲哚环上的N-环丙基甲基替换为N-苄基导致针对4T1细胞系的细胞杀伤效力提高了5倍以上。

  DOI：

  10.1007/s11426-018-9409-3

文献信息

• [EN] BENZOIMIDAZOLE DERIVATIVES AS PAD4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PAD4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016185279A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds of formula (I): wherein X, Y, R1 and R3-R11 are as herein defined, and salts thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, cutaneous lupus erythematosis, and psoriasis.

  式(I)的化合物：其中X、Y、R1和R3-R11如本文所定义，并其盐为PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、皮肤红斑狼疮和牛皮癣。
• 一种GSK484中苯并咪唑羧酸片段及其制备方法
  申请人：绍兴文理学院

  公开号：CN110016016A

  公开（公告）日：2019-07-16

  本发明公开了一种GSK484中苯并咪唑羧酸片段的制备方法，其化学名为:1‑甲基‑2‑(1‑环丙基甲基‑2‑吲哚基)‑7‑甲氧基‑5‑苯并咪唑甲酸，属于化学医药中间体领域。本发明从原料3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲酸甲酯开始，经过7步线性反应，主要包含酯基水解反应，硝基还原反应，羧酸与胺的缩合反应等。本发明原料廉价易得，合成路线新颖，实验操作简便，利用甲基苄基胺替代了甲胺溶液，避免了甲胺溶液的使用，在苯并咪唑环合成中避免使用微波反应，有利于量化生产，适合于工艺放大。
• Benzoimidazole derivatives as PAD4 inhibitors
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US10407407B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  Compounds of formula (I): wherein X, Y, R1 and R3-R11 are as herein defined, and salts thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, cutaneous lupus erythematosis, and psoriasis.

  式（I）：其中 X、Y、R1 和 R3-R11 如本文所定义的化合物及其盐类是 PAD4 抑制剂，可用于治疗各种疾病，例如类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、皮肤红斑狼疮和银屑病。
• BENZOIMIDAZOLE DERIVATIVES AS PAD4 INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3298003A1

  公开（公告）日：2018-03-28
• Synthesis of reversible PAD4 inhibitors via copper-catalyzed C−H arylation of benzimidazole
  作者：Zhengwei Guo、Lai Shi、Bo Wang、Gang He、Yanming Wang、Gong Chen

  DOI：10.1007/s11426-018-9409-3

  日期：2019.5

  a promising epigenetic drug target for various cancers and immune diseases. In this work, we applied a Cu-catalyzed C–H arylation reaction of N-heteroarene to the synthesis of complex non-covalent PAD4 inhibitors bearing a bi-heteroaryl pharmacophore. This strategy allowed us to access various analogs of C2-aryl substituted benzimidazoles from a common benzimidazole core and easily accessible aryl iodides

  PAD4是针对各种癌症和免疫疾病的有前途的表观遗传药物靶标。在这项工作中，我们将N-杂芳烃的Cu催化C–H芳基化反应用于带有双杂芳基药效团的复杂非共价PAD4抑制剂的合成。这种策略使我们能够从常见的苯并咪唑核心和易于获得的芳基碘化物中获得C 2-芳基取代的苯并咪唑的各种类似物。SAR的初步研究表明，GSK-484的吲哚基序对其活性至关重要。将GSK-484的吲哚环上的N-环丙基甲基替换为N-苄基导致针对4T1细胞系的细胞杀伤效力提高了5倍以上。