ethyl (2S,3R)-3-[[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-2-hydroxy-6-phenyl-2-(trifluoromethyl)hexanoate | 679437-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2S,3R)-3-[[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-2-hydroxy-6-phenyl-2-(trifluoromethyl)hexanoate
• CAS: 679437-23-1
• 化学式: C₂₃H₃₃F₃N₂O₅
• 分子量: 474.521
• InChiKey: XBMKLVCGDMJFHG-JKSBSHDWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2S,3R)-3-[[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-2-hydroxy-6-phenyl-2-(trifluoromethyl)hexanoate 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到(2S,3R)-3-((S)-2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoyl-propylcarbamoyl)-2-hydroxy-6-phenyl-2-trifluoromethyl-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  立体化学纯的α-三氟甲基苹果酸异羟肟酸酯：合成和评估作为基质金属蛋白酶的抑制剂

  摘要：

  已进行了已知的纳摩尔基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂的三氟甲基（Tfm）类似物的合成。合成规程基于三氟丙酮酸与N-酰基-恶唑烷丁-2-硫酮的中等立体选择性醛醇缩合反应，用于构建核心α-Tfm-苹果酸单元。根据酶谱测试，目标α-Tfm-苹果酸异羟肟酸酯的两种非对映体形式均表现出对MMP-2和9的微摩尔抑制潜能，相对于母体未氟化化合物而言，显着下降。我们还报告了一些分子建模结果，为实验结果提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.036
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-3-((S)-4-Benzyl-2-thioxo-oxazolidine-3-carbonyl)-2-hydroxy-6-phenyl-2-trifluoromethyl-hexanoic acid ethyl ester 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 potassium carbonate 、 胸苷酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl (2S,3R)-3-[[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-2-hydroxy-6-phenyl-2-(trifluoromethyl)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  立体化学纯的α-三氟甲基苹果酸异羟肟酸酯：合成和评估作为基质金属蛋白酶的抑制剂

  摘要：

  已进行了已知的纳摩尔基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂的三氟甲基（Tfm）类似物的合成。合成规程基于三氟丙酮酸与N-酰基-恶唑烷丁-2-硫酮的中等立体选择性醛醇缩合反应，用于构建核心α-Tfm-苹果酸单元。根据酶谱测试，目标α-Tfm-苹果酸异羟肟酸酯的两种非对映体形式均表现出对MMP-2和9的微摩尔抑制潜能，相对于母体未氟化化合物而言，显着下降。我们还报告了一些分子建模结果，为实验结果提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.036

文献信息

• Synthesis and evaluation of stereopure α-trifluoromethyl-malic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases
  作者：Monica Sani、Dorina Belotti、Raffaella Giavazzi、Walter Panzeri、Alessandro Volonterio、Matteo Zanda

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.12.131

  日期：2004.2

  The total synthesis of trifluoromethyl (Tfm) analogs of known nanomolar matrix metalloprotein ases (MMPs) inhibitors has been performed. The synthetic protocol is based on a moderately stereoselective aldol reaction of trifluoropyruvate with an N-acyl-oxazolidin-2-thione for the construction of the core alpha-Tfm-malic unit. Both the diastereomeric forms of the target alpha-Tfm-malic hydroxamates showed micromolar inhibitory potency toward MMP-2 and 9, with a substantial drop with respect to the parent unfluorinated compounds. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Stereochemically pure α-trifluoromethyl-malic hydroxamates: synthesis and evaluation as inhibitors of matrix metalloproteinases
  作者：Margherita Moreno、Monica Sani、Guido Raos、Stefano V. Meille、Dorina Belotti、Raffaella Giavazzi、Stefano Bellosta、Alessandro Volonterio、Matteo Zanda

  DOI：10.1016/j.tet.2006.08.036

  日期：2006.10

  The synthesis of trifluoromethyl (Tfm) analogs of known nanomolar matrix metalloproteinases (MMPs) inhibitors has been performed. The synthetic protocol is based on a moderately stereoselective aldol reaction of trifluoropyruvate with an N-acyl-oxazolidin-2-thione for the construction of the core α-Tfm-malic unit. Both the diastereomeric forms of the target α-Tfm-malic hydroxamates showed micromolar

  已进行了已知的纳摩尔基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂的三氟甲基（Tfm）类似物的合成。合成规程基于三氟丙酮酸与N-酰基-恶唑烷丁-2-硫酮的中等立体选择性醛醇缩合反应，用于构建核心α-Tfm-苹果酸单元。根据酶谱测试，目标α-Tfm-苹果酸异羟肟酸酯的两种非对映体形式均表现出对MMP-2和9的微摩尔抑制潜能，相对于母体未氟化化合物而言，显着下降。我们还报告了一些分子建模结果，为实验结果提供了理论依据。