l-alanyl-l-proline amide, hydrochloride | 76399-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: l-alanyl-l-proline amide, hydrochloride
• 英文别名: H-Ala-Pro-Nh2 HCl；(2S)-1-[(2S)-2-aminopropanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 76399-73-0
• 化学式: C₈H₁₅N₃O₂*ClH
• 分子量: 221.687
• InChiKey: YPMKBYTYPRAIOH-GEMLJDPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.77
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  l-alanyl-l-proline amide, hydrochloride 在 acetate buffer 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (3S,8aS)-六氢-3-甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  2,5-二氧代哌嗪的形成机理

  摘要：

  H-Ala-Pro-NH2 环化为 2,5-二氧代哌嗪 (DKP) 已被研究作为肽键自发裂解的模型，同时形成 2,5-二氧代哌嗪，这可能发生在 N-多肽链的末端。该反应涉及 N 端氨基对第二个残基的羰基碳的预平衡攻击，产生两性离子环状中间体 T±，它处于酸碱平衡状态，具有不同的质子化等级，T0， T+ 和 T-。碱催化和 pH 速率曲线的 Bronsted 图分别给出了平衡 T- + H+ ⇌ T± 和 T- + H+ ⇌ T0 的 pKa ～ 7 和～ 13。该反应在一般碱和一般酸催化下，作用于不同的步骤。氨基通过两条平行路线离开T0和T-得到产物。双功能酸催化剂 HCO3- 极大地提高了反应速率，并且在高浓度下会导致限速步骤发生变化。在高...

  DOI：

  10.1021/ja972051a
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酰胺 在 盐酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 l-alanyl-l-proline amide, hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素类似物的合成。1.促甲状腺激素释放活性中枢神经系统作用完全分离。

  摘要：

  合成了在位置2主要包含脂肪族氨基酸的二十四种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，并测试了其中枢神经系统（CNS）和激素（TSH）的活性。五氟苯基酯方法在合成中的应用导致了最佳收率和高纯度的产物。具有三元或四元直链或支链烷基侧链的中性三肽pGlu-Nva-Pro-NH2（9），pGlu-Nle-Pro-NH2（10）和pGlu-Leu-Pro-NH2（3）中央氨基酸位置的抗癫痫作用比TRH强2.5至10倍，表明组氨酸的存在对于CNS活性不是必需的。与TRH相比，类似物9表现出十倍的抗过敏活性，并且发现其在释放TSH方面完全没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00372a006

文献信息

• Mechanism of 2,5-Dioxopiperazine Formation
  作者：Sante Capasso、Alessandro Vergara、Lelio Mazzarella

  DOI：10.1021/ja972051a

  日期：1998.3.1

  + H+ ⇌ T0, respectively. The reaction is subject to general base and general acid catalysis, acting on different steps. Departure of the amino group from T0 and T- by two parallel routes gives the product. The bifunctional acid catalyst HCO3- strongly increases the reaction rate and at high concentrations causes a change of the rate-limiting step. At high p...

  H-Ala-Pro-NH2 环化为 2,5-二氧代哌嗪 (DKP) 已被研究作为肽键自发裂解的模型，同时形成 2,5-二氧代哌嗪，这可能发生在 N-多肽链的末端。该反应涉及 N 端氨基对第二个残基的羰基碳的预平衡攻击，产生两性离子环状中间体 T±，它处于酸碱平衡状态，具有不同的质子化等级，T0， T+ 和 T-。碱催化和 pH 速率曲线的 Bronsted 图分别给出了平衡 T- + H+ ⇌ T± 和 T- + H+ ⇌ T0 的 pKa ～ 7 和～ 13。该反应在一般碱和一般酸催化下，作用于不同的步骤。氨基通过两条平行路线离开T0和T-得到产物。双功能酸催化剂 HCO3- 极大地提高了反应速率，并且在高浓度下会导致限速步骤发生变化。在高...
• Process for preparation of carboxyalkyldipeptide derivatives
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0079521A1

  公开（公告）日：1983-05-25

  A process for the preparation of carboxyalkyldipeptide compounds of the Formula is described wherein R6 is hydroxy, loweralkoxy, or amino; R, R2 and R7 are hydrogen or loweralkyl; R3 is, e.g., hydrogen, or loweralkyl, R' is, e.g., hydrogen, or alkyl of from 1 to 20 carbon atoms, R4 is hydrogen or loweralkyl, R5 is, e.g., hydrogen, or loweralkyl, and, R4 and R5 may be connected together to form an alyklene bridge of from 2 to 4 carbon atoms. The process comprises reacting a compound of the Formula with a dipeptide (or protected dipeptide) of the Formula and an alkali metal cyanide or a trimethylsilycyanide, to form an amino nitrile compound of the Formula followed by hydrolysis. These compounds are useful as converting enzyme inhibitors and as antihypertensive agents.

  描述了一种制备Formula的羧基烷基二肽化合物的过程，其中R6为羟基、低烷氧基或氨基；R、R2和R7为氢或低烷基；R3为氢、低烷基等；R'为氢、1-20碳原子的烷基等；R4为氢或低烷基；R5为氢、低烷基等，R4和R5可以连接在一起形成2-4个碳原子的烷基桥。该过程包括将Formula的化合物与Formula的二肽（或保护的二肽）和碱金属氰化物或三甲基硅氰化物反应，形成Formula的氨基腈化合物，然后进行水解。这些化合物可用作转化酶抑制剂和降压剂。
• Synthesis of thyrotropin-releasing hormone analogs. 1. Complete dissociation of central nervous system effects from thyrotropin-releasing activity
  作者：Tamas Szirtes、Lajos Kisfaludy、Eva Palosi、Laszlo Szporny

  DOI：10.1021/jm00372a006

  日期：1984.6

  Twenty-four thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues containing mainly aliphatic amino acids in position 2 were synthesized and tested for central nervous system (CNS) and hormonal (TSH) activity. Application of the pentafluorophenyl ester method in the syntheses resulted in optimal yields and high purity of the products. The neutral tripeptides pGlu- Nva -Pro-NH2 (9), pGlu-Nle-Pro-NH2 (10), and

  合成了在位置2主要包含脂肪族氨基酸的二十四种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，并测试了其中枢神经系统（CNS）和激素（TSH）的活性。五氟苯基酯方法在合成中的应用导致了最佳收率和高纯度的产物。具有三元或四元直链或支链烷基侧链的中性三肽pGlu-Nva-Pro-NH2（9），pGlu-Nle-Pro-NH2（10）和pGlu-Leu-Pro-NH2（3）中央氨基酸位置的抗癫痫作用比TRH强2.5至10倍，表明组氨酸的存在对于CNS活性不是必需的。与TRH相比，类似物9表现出十倍的抗过敏活性，并且发现其在释放TSH方面完全没有活性。
• Solvent effects on diketopiperazine formation from N-terminal peptide residues
  作者：Sante Capasso、Lelio Mazzarella

  DOI：10.1039/a805323e

  日期：——

  The kinetics of diketopiperazine formation from the peptide H-Ala-Pro-NH2 with the unprotected amino group in the form of its trifluoroacetate salt have been investigated in a large number of solvents, including aprotic and hydroxylic solvents. The first-order rate constant is considerably affected by the solvent properties, its value spanning more than three orders of magnitude. Moreover, alkylammonium carboxylate salts are efficient catalysts of the reaction. The correlation with Kamlet–Taft solvent parameters shows that the reaction rate is retarded by solvents with a high capacity to stabilise solutes that are charged or dipolar, and that are hydrogen donors and/or acceptors. Solvents with high cohesive energy density values significantly increase the reaction rate. These results are discussed in terms of a proton switch in the rate determining step and of solvation stabilisation of the initial state of the peptide and of the transition state of the rate-limiting step.

  在大量溶剂（包括非质子溶剂和羟基溶剂）中，对肽H-Ala-Pro-NH2中未保护的氨基以三氟乙酸盐形式形成二酮哌嗪的动力学进行了研究。一阶速率常数受溶剂性质的影响很大，其值跨越三个数量级。此外，烷基铵羧酸盐是反应的有效催化剂。与Kamlet-Taft溶剂参数的相关性表明，反应速率受溶剂的影响，溶剂具有高容量，可稳定带电或双极性的溶质，以及氢供体和/或受体。具有高内聚能密度的溶剂可显著提高反应速率。这些结果从速率决定步骤中的质子开关以及肽初始状态和速率限制步骤过渡状态的溶剂化稳定性的角度进行了讨论。