Tert-Butyl [(2s)-1-(1h-Indol-3-Yl)-3-({3-Oxo-3-[(Pyridin-3-Ylmethyl)amino]propyl}sulfanyl)propan-2-Yl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Tert-Butyl [(2s)-1-(1h-Indol-3-Yl)-3-({3-Oxo-3-[(Pyridin-3-Ylmethyl)amino]propyl}sulfanyl)propan-2-Yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-(1H-indol-3-yl)-3-[3-oxo-3-(pyridin-3-ylmethylamino)propyl]sulfanylpropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₅H₃₂N₄O₃S
• 分子量: 468.62
• InChiKey: KSORMZFPXQKUAB-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-α-(叔丁氧基羰基)-L-色氨醇 在 EDAC 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 Tert-Butyl [(2s)-1-(1h-Indol-3-Yl)-3-({3-Oxo-3-[(Pyridin-3-Ylmethyl)amino]propyl}sulfanyl)propan-2-Yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于评估CYP3A4药理团模型的基于结构的抑制剂设计

  摘要：

  人细胞色素P450 3A4（CYP3A4）是氧化和清除大多数药物的关键异种生物代谢酶。CYP3A4的抑制作用可能导致药物-药物相互作用，毒性和其他不利影响，但在某些情况下，可能是有益的，并增强了被CYP3A4代谢的共同给药药物的治疗效率。根据我们对利托那韦类似物（一种强效的CYP3A4灭活剂和药物增强剂）的研究，我们建立了CYP3A4特异性抑制剂的药效团模型。这项研究是使用一组合理设计的化合物测试该模型的首次尝试。本文提供的功能和结构数据与拟议的药效团非常吻合。特别是，我们确认了柔性骨架，氢键供体/受体部分的重要性，和利托那韦的Phe-2类似的侧基的芳香性和芳香性，证明了在配体结合过程中血红素和苯丙氨酸簇附近的位点疏水相互作用的主要作用。CYP3A4与合理设计的抑制剂结合的X射线结构为CYP3A4-配体相互作用的机理提供了更深入的见解。最重要的是，我们的两种化合物（与利托那韦相比复杂性较低

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01146

文献信息

• Novel CYP34A-Specific Inhibitors and Methods of Using Same
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20190038611A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention includes novel compositions inhibiting CYP3A4. The present invention further includes a novel method of inhibiting CYP3A4 in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject an effective amount of a compound of the invention. In one embodiment, the subject is further administered at least one additional therapeutic agent.