3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-4-nitrobutanoic acid | 1295626-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-4-nitrobutanoic acid
• 英文别名: methyl 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-4-nitrobutanoate；3-(4-Methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)-4-nitrobutanoic acid
• CAS: 1295626-42-4
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₆
• 分子量: 345.352
• InChiKey: SQSFOCZETUPWGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-4-nitrobutanoic acid 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 对二甲苯 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0~160.0 ℃ 、9.0 MPa 条件下， 反应 94.0h， 生成 S- (+)-咯利普兰
  参考文献：
  名称：

  阐明cAMP磷酸二酯酶-4A4（PDE4A4）的抑制剂驱动的p62（SQSTM1）依赖性细胞内再分布的结构基础

  摘要：

  对PDE4抑制剂的调查显示，某些化合物通过与泛素结合支架蛋白p62（SQSTM1）缔合而触发PDE4A4的细胞内聚集进入增生灶。我们表明，这种影响是由抑制剂在催化口袋中的占据和“封顶状态”的稳定所驱动的，在该状态中，酶的上游保守区2（UCR2）模块内的序列折叠穿过催化口袋。仅某些抑制剂会导致PDE4A4病灶形成，并且定义了负责驱动该过程的结构特征。切换到UCR2上限状态会诱导酶的调节性N末端部分发生构象转变，从而促进负责可逆聚集体组装的蛋白质缔合事件。

  DOI：

  10.1021/jm200070e
• 作为产物：
  描述：

  3-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛 在 三苯基氧化膦 、 sodium hydroxide 、 四甲基胍 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-4-nitrobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  阐明cAMP磷酸二酯酶-4A4（PDE4A4）的抑制剂驱动的p62（SQSTM1）依赖性细胞内再分布的结构基础

  摘要：

  对PDE4抑制剂的调查显示，某些化合物通过与泛素结合支架蛋白p62（SQSTM1）缔合而触发PDE4A4的细胞内聚集进入增生灶。我们表明，这种影响是由抑制剂在催化口袋中的占据和“封顶状态”的稳定所驱动的，在该状态中，酶的上游保守区2（UCR2）模块内的序列折叠穿过催化口袋。仅某些抑制剂会导致PDE4A4病灶形成，并且定义了负责驱动该过程的结构特征。切换到UCR2上限状态会诱导酶的调节性N末端部分发生构象转变，从而促进负责可逆聚集体组装的蛋白质缔合事件。

  DOI：

  10.1021/jm200070e

文献信息

• PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS
  申请人：HOPPER Allen

  公开号：US20090306156A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Selective PDE4 inhibition is achieved by novel compounds, e.g., 4-(substituted-phenyl)-2-pyrrolidinone compounds. The compounds of the present invention are of formula I: wherein R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  选择性PDE4抑制是通过新型化合物实现的，例如4-（取代苯基）-2-吡咯烷酮化合物。本发明的化合物具有以下结构式I：其中R1、R2和R3如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法，含有这种化合物的组合物以及使用这种化合物的方法。
• [EN] 4 - (3,4 - DISUBSTITUTED PHENYL) - PYRROLIDIN-2-ONE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE 4
  申请人：MEMORY PHARM CORP

  公开号：WO2004094375A3

  公开（公告）日：2005-04-21
• US7235579B2
  申请人：——

  公开号：US7235579B2

  公开（公告）日：2007-06-26
• US7585882B2
  申请人：——

  公开号：US7585882B2

  公开（公告）日：2009-09-08
• Elucidation of a Structural Basis for the Inhibitor-Driven, p62 (SQSTM1)-Dependent Intracellular Redistribution of cAMP Phosphodiesterase-4A4 (PDE4A4)
  作者：Jonathan P. Day、Barbara Lindsay、Tracy Riddell、Zhong Jiang、Robert W. Allcock、Achamma Abraham、Sebastian Sookup、Frank Christian、Jana Bogum、Elisabeth K. Martin、Robert L. Rae、Diana Anthony、Georgina M. Rosair、Daniel M. Houslay、Elaine Huston、George S. Baillie、Enno Klussmann、Miles D. Houslay、David R. Adams

  DOI：10.1021/jm200070e

  日期：2011.5.12

  catalytic pocket. Only certain inhibitors cause PDE4A4 foci formation, and the structural features responsible for driving the process are defined. Switching to the UCR2-capped state induces conformational transition in the enzyme’s regulatory N-terminal portion, facilitating protein association events responsible for reversible aggregate assembly. PDE4-selective inhibitors able to trigger relocalization

  对PDE4抑制剂的调查显示，某些化合物通过与泛素结合支架蛋白p62（SQSTM1）缔合而触发PDE4A4的细胞内聚集进入增生灶。我们表明，这种影响是由抑制剂在催化口袋中的占据和“封顶状态”的稳定所驱动的，在该状态中，酶的上游保守区2（UCR2）模块内的序列折叠穿过催化口袋。仅某些抑制剂会导致PDE4A4病灶形成，并且定义了负责驱动该过程的结构特征。切换到UCR2上限状态会诱导酶的调节性N末端部分发生构象转变，从而促进负责可逆聚集体组装的蛋白质缔合事件。