2-(6-phenethylpyridin-2-yl)isoindole-1,3-dione | 934537-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(6-phenethylpyridin-2-yl)isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-[6-(2-Phenylethyl)pyridin-2-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 934537-48-1
• 化学式: C₂₁H₁₆N₂O₂
• 分子量: 328.37
• InChiKey: WZADMAYGMOIMEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  50.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-phenethylpyridin-2-yl)isoindole-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到2-amino-6-(2-phenylethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  X射线晶体学片段筛查在发现氨基吡啶作为β-分泌酶抑制剂中的应用。

  摘要：

  基于片段的先导发现已成功应用于天冬氨酰蛋白酶β-分泌酶（BACE-1）。化学起始点是含有结合到酶活性位点的两个催化天冬氨酸残基的氨基吡啶基序的片段命中。基于结构的设计方法已导致鉴定出保留这些相互作用并另外占据活性位点相邻疏水口袋的低微摩尔铅化合物。这些导线形成两个子系列，代表化合物4（IC50 = 25 microM）和6c（IC50 = 24 microM）。在后一个系列中，进一步的优化导致了8a（IC50 = 690 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm061197u
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-溴甲基吡啶-6-基)邻苯二甲酰亚胺 在 palladium on activated charcoal potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.25h， 生成 2-(6-phenethylpyridin-2-yl)isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  X射线晶体学片段筛查在发现氨基吡啶作为β-分泌酶抑制剂中的应用。

  摘要：

  基于片段的先导发现已成功应用于天冬氨酰蛋白酶β-分泌酶（BACE-1）。化学起始点是含有结合到酶活性位点的两个催化天冬氨酸残基的氨基吡啶基序的片段命中。基于结构的设计方法已导致鉴定出保留这些相互作用并另外占据活性位点相邻疏水口袋的低微摩尔铅化合物。这些导线形成两个子系列，代表化合物4（IC50 = 25 microM）和6c（IC50 = 24 microM）。在后一个系列中，进一步的优化导致了8a（IC50 = 690 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm061197u

文献信息

• Application of Fragment Screening by X-ray Crystallography to the Discovery of Aminopyridines as Inhibitors of β-Secretase
  作者：Miles Congreve、David Aharony、Jeffrey Albert、Owen Callaghan、James Campbell、Robin A. E. Carr、Gianni Chessari、Suzanna Cowan、Philip D. Edwards、Martyn Frederickson、Rachel McMenamin、Christopher W. Murray、Sahil Patel、Nicola Wallis

  DOI：10.1021/jm061197u

  日期：2007.3.1

  Fragment-based lead discovery has been successfully applied to the aspartyl protease enzyme beta-secretase (BACE-1). Fragment hits that contained an aminopyridine motif binding to the two catalytic aspartic acid residues in the active site of the enzyme were the chemical starting points. Structure-based design approaches have led to identification of low micromolar lead compounds that retain these

  基于片段的先导发现已成功应用于天冬氨酰蛋白酶β-分泌酶（BACE-1）。化学起始点是含有结合到酶活性位点的两个催化天冬氨酸残基的氨基吡啶基序的片段命中。基于结构的设计方法已导致鉴定出保留这些相互作用并另外占据活性位点相邻疏水口袋的低微摩尔铅化合物。这些导线形成两个子系列，代表化合物4（IC50 = 25 microM）和6c（IC50 = 24 microM）。在后一个系列中，进一步的优化导致了8a（IC50 = 690 nM）。