N2-(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-N4-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-diamine | 1374824-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N2-(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-N4-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 2-N-(1,5-dimethylpyrazol-4-yl)-4-N-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1374824-81-3
• 化学式: C₁₁H₁₃F₃N₆
• 分子量: 286.26
• InChiKey: XFRKATXKXCYIJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-N-甲基-5-(三氟甲基)嘧啶-4-胺 、 1,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以6.7%的产率得到N2-(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-N4-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现高选择性、脑渗透性氨基吡唑 LRRK2 抑制剂

  摘要：

  通过选择性小分子抑制剂调节 LRRK2 激酶活性已被提议作为帕金森病的潜在可行治疗方法。通过使用氨基吡唑作为苯胺生物电子等排体，我们发现了一系列新的 LRRK2 抑制剂。在此，我们描述了我们的优化工作，该工作导致鉴定了一种高效的、脑渗透性氨基吡唑 LRRK2 抑制剂 ( 18 )，该抑制剂解决了我们先前公开的苯胺基氨基嘧啶抑制剂的缺陷（例如，溶解性差和代谢软点）。在体内啮齿动物 PKPD 研究中，18表现出良好的大脑暴露并导致 ip 给药后大脑 pLRRK2 水平的显着降低。本文描述的氨基吡唑生物等排取代苯胺和减弱CYP1A2抑制的策略对其他药物发现计划具有潜在的应用。

  DOI：

  10.1021/ml3003007

文献信息

• [EN] PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DU LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012062783A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  Compounds of the formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物的结构式（I）或其药用盐，其中X，R1，R2，R3，R4和R5如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
  申请人：Baker-Glenn Charles

  公开号：US20120157427A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物I的公式为：或其药学上可接受的盐，其中X，R1，R2，R3，R4和R5如本文所定义。还公开了制备该化合物的方法以及使用该化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病的方法。
• Compound, compositions, and methods
  申请人：Denali Therapeutics Inc.

  公开号：US11214565B2

  公开（公告）日：2022-01-04

  Compounds having activity as LRRK2 inhibitors are disclosed. The compounds are of formula (I) including stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds are also disclosed.

  本发明公开了具有 LRRK2 抑制剂活性的化合物。这些化合物为式（I）化合物，包括其立体异构体、同系物、药学上可接受的盐和原药。还公开了与制备和使用此类化合物相关的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。
• US8815882B2
  申请人：——

  公开号：US8815882B2

  公开（公告）日：2014-08-26