5-(hydroxymethyl)-N-(2-methylpropyl)pyridine-2-carboxamide | 1417421-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(hydroxymethyl)-N-(2-methylpropyl)pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1417421-60-3
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₂
• 分子量: 208.26
• InChiKey: GZWRJOOBJYLFEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(hydroxymethyl)-N-(2-methylpropyl)pyridine-2-carboxamide 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的口服复合物 I OXPHOS 抑制剂，可消除肿瘤生长并规避 MEKi 耐药性

  摘要：

  靶向氧化磷酸化（OXPHOS）已成为一种有前途的癌症治疗策略。在这里，我们发现了一种 1 H -1,2,3-三唑衍生物HP661作为一种高效、口服的 OXPHOS 抑制剂，可有效阻断线粒体复合物 I 的活性。HP661特别损害高 OXPHOS 肺癌细胞的线粒体耗氧量但低 OXPHOS 肺癌细胞或低纳摩尔范围内的正常细胞则不然。值得注意的是，具有高水平 OXPHOS 的丝裂原激活蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂 (trametinib) 耐药的肺癌细胞也表现出对HP661 的显着敏感性，如治疗后克隆生长减少和细胞凋亡增加所示。在高 OXPHOS 肺癌小鼠模型中，HP661治疗不仅显着抑制肿瘤生长，还通过损害肿瘤线粒体呼吸来增强曲美替尼的治疗效果。总之，我们确定HP661是一种高效的 OXPHOS 抑制剂，可以消除高 OXPHOS 依赖性肿瘤的生长并克服高 OXPHOS 介导的耐药性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01844
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)picolinate 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 5-(hydroxymethyl)-N-(2-methylpropyl)pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDO-PYRIDYL ETHER COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND THEIR USE AGAINST PARASITES
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS D'AMIDOPYRIDYLÉTHER ET LEUR UTILISATION CONTRE DES PARASITES

  摘要：

  本文所披露的主题是针对式I的酰胺基吡啶醚化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、Ra、a、b和d如本文所述，包括式I化合物的组合物，其制备方法以及用于对抗寄生虫的使用方法。

  公开号：

  WO2013003505A1

文献信息

• AMIDO-PYRIDYL ETHER COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND THEIR USE AGAINST PARASITES
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140179746A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The subject matter disclosed herein is directed to amido-pyridyl ether compounds of formula I: wherein, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R a , a, b and d are as described herein, compositions comprising the compounds of formula I, methods for their preparation and methods for their uses against parasites.
• US8946270B2
  申请人：——

  公开号：US8946270B2

  公开（公告）日：2015-02-03
• [EN] AMIDO-PYRIDYL ETHER COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND THEIR USE AGAINST PARASITES<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS D'AMIDOPYRIDYLÉTHER ET LEUR UTILISATION CONTRE DES PARASITES
  申请人：MERIAL LTD

  公开号：WO2013003505A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The subject matter disclosed herein is directed to amido-pyridyl ether compounds of formula I: wherein, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Ra, a, b and d are as described herein, compositions comprising the compounds of formula I, methods for their preparation and methods for their uses against parasites.

  本文所披露的主题是针对式I的酰胺基吡啶醚化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、Ra、a、b和d如本文所述，包括式I化合物的组合物，其制备方法以及用于对抗寄生虫的使用方法。
• Discovery of a Potent and Oral Available Complex I OXPHOS Inhibitor That Abrogates Tumor Growth and Circumvents MEKi Resistance
  作者：Peng He、Juanjuan Feng、Xinting Xia、Yue Sun、Jia He、Tian Guan、Yangrui Peng、Xueli Zhang、Mingyao Liu、Xiufeng Pang、Yihua Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01844

  日期：2023.5.11

  HP661 as a highly potent and orally available OXPHOS inhibitor that effectively blocked the activity of mitochondrial complex I. HP661 specifically compromised the mitochondrial oxygen consumption of high-OXPHOS lung cancer cells but not that of low-OXPHOS lung cancer cells or normal cells in the low nanomolar range. Notably, mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitor (trametinib)-resistant

  靶向氧化磷酸化（OXPHOS）已成为一种有前途的癌症治疗策略。在这里，我们发现了一种 1 H -1,2,3-三唑衍生物HP661作为一种高效、口服的 OXPHOS 抑制剂，可有效阻断线粒体复合物 I 的活性。HP661特别损害高 OXPHOS 肺癌细胞的线粒体耗氧量但低 OXPHOS 肺癌细胞或低纳摩尔范围内的正常细胞则不然。值得注意的是，具有高水平 OXPHOS 的丝裂原激活蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂 (trametinib) 耐药的肺癌细胞也表现出对HP661 的显着敏感性，如治疗后克隆生长减少和细胞凋亡增加所示。在高 OXPHOS 肺癌小鼠模型中，HP661治疗不仅显着抑制肿瘤生长，还通过损害肿瘤线粒体呼吸来增强曲美替尼的治疗效果。总之，我们确定HP661是一种高效的 OXPHOS 抑制剂，可以消除高 OXPHOS 依赖性肿瘤的生长并克服高 OXPHOS 介导的耐药性。