苯丙酸诺龙 | 62-90-8

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雄激素及同化激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 苯丙酸诺龙
• 中文别名: 19-去甲基睾丸素苯丙酸酯；苯丙酸诺酮usp限制；苯丙酸去甲睾酮;；苯丙酸去甲睾酮
• 英文名称: activin
• 英文别名: nandrolone phenylpropionate；nandrolone phenpropionate；[(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-13-methyl-3-oxo-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] 3-phenylpropanoate
• CAS: 62-90-8
• 化学式: C₂₇H₃₄O₃
• mdl: MFCD00198407
• 分子量: 406.565
• InChiKey: UBWXUGDQUBIEIZ-QNTYDACNSA-N

物化性质

• 熔点：
  85-87°C
• 比旋光度：
  D +58° (chloroform)
• 沸点：
  487.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0140 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（245.97 mM；需要超声）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.629
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

Nandrolone is unusual in that unlike most anabolic steroids, it is not broken down into the more reactive DHT by the enzyme 5α-reductase, but rather into a less effective product known as Dihydronandrolone. 纳曲酮与大多数合成代谢类固醇不同，它不会被5α-还原酶分解成更具活性的DHT，而是转化为一种效果较差的产品，称为二氢纳曲酮。

Nandrolone is unusual in that unlike most anabolic steroids, it is not broken down into the more reactive DHT by the enzyme 5α-reductase, but rather into a less effective product known as Dihydronandrolone.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

58%

58%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，睾酮和其他合成类固醇的吸收速度较快，但对于所有合成类固醇（17-α位置有取代基的除外）都存在广泛的首过肝代谢。从皮下或肌肉储存库吸收的速率取决于产品和其配方。对于像庚酸睾酮或环戊丙酸睾酮这样的脂溶性酯以及油性悬浮液，吸收速度较慢。

The absorption after oral dosing is rapid for testosterone and probably for other anabolic steroids, but there is extensive first-pass hepatic metabolism for all anabolic steroids except those that are substituted at the 17-alpha position. The rate of absorption from subcutaneous or intramuscular depots depends on the product and its formulation. Absorption is slow for the lipid-soluble esters such as the cypionate or enanthate, and for oily suspensions.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,F,Xi
• 安全说明：
  S16,S26,S36,S37/39,S7
• 危险类别码：
  R20/21/22,R40,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 1170 3/PG 2
• 储存条件：
  Controlled Substance stored at -20°C freezer

制备方法与用途

常用激素——苯丙酸诺龙

苯丙酸诺龙是一种促进蛋白质合成代谢的常用激素，别名包括本丙酸南诺龙、正男性酮、苯丙酸去甲睾酮、多乐宝龙和多乐宝灵。它通过将19-去甲睾丸素与苯丙酰氯酯化而制得。苯丙酸诺龙剂型为油质注射剂，主要通过肌肉注射给药。

该激素能促进蛋白质合成及钙、磷、钾的积蓄。用于治疗严重骨质疏松、早产儿、生长发育迟缓和侏儒症等病症，还可用于不宜手术的乳癌、功能性子宫出血以及子宫肌瘤等症状的缓解。但应注意其可能引起的轻微男性化作用，并避免长期使用；前列腺癌、高血压患者及孕妇应禁用；心、肝、肾功能不良者慎用。

物化性质

苯丙酸诺龙为白色或乳白色的结晶性粉末，有特殊气味。熔点范围在95～99℃之间，相对密度1.14g/cm³，在20℃下的旋光度[D]20+48～+51℃（以二氧六环为溶剂）。它能溶解于乙醇和茶油中，并稍溶于植物油，几乎不溶于水。

药理作用

苯丙酸诺龙的蛋白同化作用是丙酸睾酮的12倍，雄激素活性约为后者的1.5倍。该药物能够促进蛋白质合成并抑制蛋白质异生；同时具有使钙磷沉积及促进骨组织生长等作用。肌注后的效果可以维持约1～2周。

药代动力学

代谢：通过尿液排出的激素大部分以共轭形式存在，而粪便中的激素主要以自由形式排出。诺龙和去甲雄烯二醇的主要代谢产物是19-去甲雄酮（19-NA）。

适应证

在皮肤科领域可用于辅助治疗因大剂量皮质激素使用引起的负氮平衡，并且可以增加食物中蛋白质的摄入量；也适用于剥脱性皮炎、天疱疮、皮肌炎、硬皮症及老年性皮肤瘙痒等疾病的辅助治疗。此外，还用于严重灼伤、恶性肿瘤患者手术前后、骨折不易愈合、严重骨质疏松症、早产儿、生长发育显著迟缓（侏儒症）、严重营养不良等情况，在进行其他治疗方法的同时可以给予苯丙酸诺龙。该药物也可用于不宜手术的乳癌症状减轻以及功能性子宫出血和子宫肌瘤等病症。

作用与用途

作为同化激素，主要功能是促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解，促使肌肉生长和体重增加，并导致水、钠、钙、磷的潴留。临床常用于治疗蛋白质合成不足及分解增多的情况，如营养不良、小儿发育不良、严重烧伤、手术恢复期、骨折愈合困难、老年人骨质疏松以及慢性消耗性疾病（例如慢性肝肾疾病、恶性肿瘤晚期、甲状腺功能亢进和贫血等）。此外，在长期大量使用糖皮质激素导致负氮平衡的情况下也可应用此药，但需配合增加食物中的蛋白质成分。苯丙酸诺龙具有异臭特性，几乎不溶于水，易溶于乙醇及脂肪油。

不良反应

可能会出现轻微的男性化作用，如妇女使用后可能出现多毛、粉刺、声音变粗、阴蒂肥大、闭经或月经紊乱等症状。若发生上述情况应立即停药；长期用药还可能引起黄疸和肝功能障碍，并因水钠潴留而导致水肿。

药物相互作用

1. 与口服抗凝血药联用时，会提高后者疗效并增加出血风险。
2. 同化激素可降低葡萄糖耐受性，糖尿病患者需调整胰岛素或口服降血糖药的剂量。
3. 其他同甲睾酮。

注意事项

1. 肝病、肾病、高血压、前列腺癌及乳腺癌患者禁用；孕妇亦应避免使用此药物。
2. 健康儿童不应使用此药品。
3. 慢性良性前列腺增生的患者和有冠状动脉疾病史者慎用。
4. 严禁将此药长期应用于正常人群作为营养补充品。
5. 使用期间需增加蛋白质和其他营养素摄入量。
6. 需深部肌肉注射。

用途

用于治疗发育不良、营养失调及各种消耗性疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯丙酸诺龙 在 C₁₉H₂₆ClIrN₃O⁽¹⁺⁾*Cl^(1-) 、 甲酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.17h， 以25%的产率得到17β-estra-3,5-dien-17-yl phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  铱催化的高选择性还原-消除水中的甾体4-en-3-ones至3,5-dienes

  摘要：

  甾类3,5-二烯是类固醇药物中的重要结构基序。在该报告中，实现了铱催化的现成甾体4-en-3-ones的还原-消除反应，从而制备了甾体3,5-二烯。在低催化剂负荷下（S / C＝ 200），在与甲酸混合的水混合有机溶剂中加热4-en-3-one，而没有惰性气氛保护，以中等至优异的产率得到所需的3,5-二烯。在克级制备中，使用重结晶代替柱色谱法纯化产物。具有出色的功能耐受性和区域选择性。链烷醇（伯，仲和叔），酯（甲酸酯除外），甲苯磺酸酯和酮（内环或外环）等结构部分不受影响。出人意料的是，消除还原仅发生在A环4环3合1处。另外，双环4-en-3-ones也是可行的底物。证明了甾体3，5-二烯的合成应用。当DCO发生时，我们的方法还可以导致甾体3,5-二烯-3-d（> 99％D-掺入）2 D和D 2 O一起使用。

  DOI：

  10.1039/c9gc00654k
• 作为产物：
  描述：

  诺龙 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 苯丙酸诺龙
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 13-alkyl-gon-4-ones

  摘要：

  描述了通过新的全合成方法制备13-甲基孕-4-烯和新型13-聚碳烷基孕-4-烯。通过形成在1,3,5(10),9(11)和14-位置不饱和的四环孕烷结构，选择性地在B和C环中还原，并将所产生的芳香A环化合物转化为孕-4-烯，制备具有孕激素、合成激素和雄激素活性的13-烷基孕-4-烯。

  公开号：

  US03959322A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• Pyrrolobenzodiazepine arylcarboxamides and derivatives thereof as follicle-stimulating hormone receptor antagonists
  申请人：Failli A. Amedeo

  公开号：US20060199806A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  This invention provides pyrrolobenzodiazepine arylcarboxamides selected from those of Formula (1), which act as follicle stimulating hormone receptor antagonists, as well as pharmaceutical compositions and methods of treatment

  这项发明提供了从式（1）中选择的吡咯苯并二氮杂环芳基甲酰胺，其作为促卵泡生成激素受体拮抗剂，以及药物组合物和治疗方法。