6-chloro-3-[3-cyclopropylmethyl-5-(3,4-dichlorophenyl)-3H-imidazol-4-yl]-1H-indole | 1073315-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-chloro-3-[3-cyclopropylmethyl-5-(3,4-dichlorophenyl)-3H-imidazol-4-yl]-1H-indole
• 英文别名: 6-chloro-3-[3-(cyclopropylmethyl)-5-(3,4-dichlorophenyl)imidazol-4-yl]-1H-indole
• CAS: 1073315-47-5
• 化学式: C₂₁H₁₆Cl₃N₃
• 分子量: 416.737
• InChiKey: XTEAPLLFYDWQEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  33.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯吲哚-3-甲醛 、 1,2-dichloro-4-[isocyano(toluene-4-sulfonyl)methyl]benzene 、 环丙基甲胺 在 哌嗪 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以86%的产率得到6-chloro-3-[3-cyclopropylmethyl-5-(3,4-dichlorophenyl)-3H-imidazol-4-yl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Substituted Heterocycles as Therapeutic agents for treating cancer

  摘要：

  MDM2和MDM4蛋白通过负调控转录因子p53来阻止癌细胞凋亡。根据公式I的化合物是MDM2和MDM4蛋白的选择性拮抗剂，破坏p53/MDM2和p53/MDM4复合物。因此，这些化合物是治疗癌症以及其他细胞增殖性疾病状态的候选治疗药物。

  公开号：

  US20110313167A1

文献信息

• Robust Generation of Lead Compounds for Protein-Protein Interactions by Computational and MCR Chemistry: p53/Hdm2 Antagonists
  作者：Anna Czarna、Barbara Beck、Stuti Srivastava、Grzegorz M. Popowicz、Siglinde Wolf、Yijun Huang、Michal Bista、Tad A. Holak、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/anie.201001343

  日期：——

  multiple scaffolds useful to antagonize the cancer‐relevant protein–protein interaction p53/Hdm2 is described. The new method is based on the tightly interwoven interplay of multicomponent reaction chemistry, structural biology, computational chemistry, and high‐content NMR‐based screening.

  描述了可用于拮抗癌症相关蛋白-蛋白相互作用 p53/Hdm2 的多个支架的并行发现。新方法基于多组分反应化学、结构生物学、计算化学和基于核磁共振的高内涵筛选紧密交织的相互作用。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS THERAPEUTIC AGENTS FOR TREATING CANCER
  申请人：DOEMLING Alexander

  公开号：US20130211079A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  MDM2 and MDM4 proteins prevent apoptosis of cancer cells by negatively regulating the transcription factor p53. Compounds according to Formula I are selective antagonists of MDM2 and MDM4 proteins, disrupting the p53/MDM2 and p53/MDM4 complex. These compounds therefore are candidate therapeutics for treating cancer as well as other cell proliferative disease states.

  MDM2和MDM4蛋白通过负调节转录因子p53来防止癌细胞凋亡。公式I中的化合物是MDM2和MDM4蛋白的选择性拮抗剂，破坏p53 / MDM2和p53 / MDM4复合物。因此，这些化合物是治疗癌症以及其他细胞增殖性疾病状态的候选药物。
• SELECTIVE AND DUAL-ACTION P53/MDM2/MDM4 ANTAGONISTS
  申请人：Doemling Alexander

  公开号：US20080280769A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  A fragment-based strategy, involving “multicomponent reaction chemistry” (MCR), can identify novel chemotypes that disrupt the p53/MDM2 or p53/MDM4 complex employs. This approach uses high resolution structural information to delineate the region of a first protein or a ligand that is nestled within the binding pocket of a second target protein. The identified region is imported into a database containing MCR scaffolds to generate a virtual library of compounds, which subsequently are docked into the binding pocket of the target protein. Results from docking then are used to select compounds for synthesis and screening. A complementary, NMR-based methodology allows for screening the ability of compounds, selected using MCR, to disrupt the p53/MDM2 or p53/MDM4 complex.
• US8163789B2
  申请人：——

  公开号：US8163789B2

  公开（公告）日：2012-04-24
• [EN] SELECTIVE AND DUAL-ACTION P53/MDM2/MDM4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES P53/MDM2/MDM4 SÉLECTIFS ET À ACTION DOUBLE
  申请人：UNIV PITTSBURG OF THE COMMONWE

  公开号：WO2008130614A2

  公开（公告）日：2008-10-30

  [EN] A fragment-based strategy, involving "multicomponent reaction chemistry" (MCR), can identify novel chemotypes that disrupt the p53/MDM2 or p53/MDM4 complex employs. This approach uses high resolution structural information to delineate the region of a first protein or a ligand that is nestled within the binding pocket of a second target protein. The identified region is imported into a database containing MCR scaffolds to generate a virtual library of compounds, which subsequently are docked into the binding pocket of the target protein. Results from docking then are used to select compounds for synthesis and screening. A complementary, NMR-based methodology allows for screening the ability of compounds, selected using MCR, to disrupt the p53/MDM2 or p53/MDM4 complex.
  [FR] L'invention concerne une stratégie fondée sur des fragments qui utilise la chimie des réactions multicomposants (MCR) et qui permet d'identifier de nouveaux chimiotypes qui perturbent le complexe p53/MDM2 ou p53/MDM4. Cette approche utilise des informations structurales de haute résolution qui délimitent la région d'une première protéine ou d'un ligand qui est niché dans la poche de liaison d'une seconde protéine cible. La région identifiée est importée dans une base de données qui contient des échafaudages de MCR pour générer une bibliothèque virtuelle de composés qui sont ensuite placés dans la poche de liaison de la protéine cible. Les résultats sont ensuite utilisés pour sélectionner des composés pour la synthèse et le criblage. Un procédé complémentaire fondé sur la RMN permet de cribler la capacité de composés sélectionnés par MCR à perturber le complexe p53/MDM2 ou p53/MDM4.