7-溴-2H-[1,4]-苯并噻嗪-3(4H)-酮 | 90814-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 7-溴-2H-[1,4]-苯并噻嗪-3(4H)-酮
• 中文别名: 7-溴-2H-1,4-苯噻嗪-3(4H)-酮
• 英文名称: 7-bromo-(2H)-1,4-benzothiazin-3(4H)-one
• 英文别名: 7-Bromo-2H-benzo[B][1,4]thiazin-3(4H)-one；7-bromo-4H-1,4-benzothiazin-3-one
• CAS: 90814-91-8
• 化学式: C₈H₆BrNOS
• 分子量: 244.112
• InChiKey: MDFPWMKBRDOSGB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-214 °C(lit.)
• 溶解度：
  溶于二甲基甲酰胺
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存的情况下，这些物质不会分解，也不与氧化物反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R43
• 海关编码：
  2934999090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  按规定使用和贮存时不会分解，并应避免接触氧化物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-2H-[1,4]-苯并噻嗪-3(4H)-酮 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium carbonate 、 sodium ascorbate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以73%的产率得到7-氨基-2H-苯并[B][1,4]噻嗪-3(4H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [Cu]催化的S N AR反应：用叠氮化钠直接胺化缺电子的芳基卤化物，并在Cu（II）-抗坏血酸氧化还原体系下合成芳基硫醚

  摘要：

  已有文献证明，在相同的Cu（II）-抗坏血酸氧化还原条件下，电子缺陷型卤代苯与叠氮化钠的一锅[Cu]促进S N Ar反应和中间芳基叠氮化物的还原导致苯胺。对照实验表明，抗坏血酸和脯氨酸均在反应路径中起重要作用。此外，已经探索使用这种催化性的Cu（II）-抗坏血酸氧化还原系统来合成芳基硫醚。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.07.032
• 作为产物：
  描述：

  (2H)1,4-苯并噻嗪-3(4H)-酮 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以56%的产率得到7-溴-2H-[1,4]-苯并噻嗪-3(4H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Hanson, James R.; Richards, Lisa; Rozas, Panteleimon, Journal of Chemical Research, Miniprint, 2003, # 11, p. 1120 - 1128

  摘要：

  DOI：

文献信息

• In Vivo Active Aldosterone Synthase Inhibitors with Improved Selectivity: Lead Optimization Providing a Series of Pyridine Substituted 3,4-Dihydro-1<i>H</i>-quinolin-2-one Derivatives
  作者：Simon Lucas、Ralf Heim、Christina Ries、Katarzyna E. Schewe、Barbara Birk、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm800888q

  日期：2008.12.25

  Pyridine substituted naphthalenes (e.g., I-III) constitute a class of potent inhibitors of aldosterone synthase (CYP11B2). To overcome the unwanted inhibition of the hepatic enzyme CYP1A2, we aimed at reducing the number of aromatic carbons of these molecules because aromaticity has previously been identified to correlate positively with CYP1A2 inhibition. As hypothesized, inhibitors with a tetrahydronaphthalene

  吡啶取代的萘（例如，I-III）构成一类有效的醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂。为克服对肝酶CYP1A2的有害抑制作用，我们旨在减少这些分子的芳族碳原子数，因为先前已确定芳香性与CYP1A2抑制成正相关。如所假设的，具有四氢萘型分子支架的抑制剂（1-11）表现出降低的CYP1A2抑制作用。然而，四氢萘酮9在较高浓度下对人细胞系U-937具有细胞毒性。随之而来的结构优化最终发现了杂芳基取代的3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮（12-26），其中12个生物立体异构体为9，在200 microM以下无毒。研究的分子对CYP1A2和多种其他细胞色素P450酶具有高度选择性，并且在体内具有良好的药代动力学特征（例如12种，口服生物利用度为71％）。此外，已证明异喹啉衍生物21可显着降低ACTH刺激大鼠的血浆醛固酮水平。
• [EN] SUBSTITUTED 2-BENZYLIDENE-2H-BENZO[b][1,4]THIAZIN-3(4H)-ONES, DERIVATIVES THEREOF, AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] 2-BENZYLIDÈNE-2H-BENZO[B][1,4]THIAZIN-3(4H)-ONES SUBSTITUÉES, DÉRIVÉS DE CELLES-CI, ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV TEMPLE

  公开号：WO2012166586A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention relates to compounds according to Formula I and salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, Ar, and n are as defined herein. Methods for preparing compounds of Formula I are also provided. The present invention further includes methods of treating cellular proliferative disorders, such as cancer, with the compounds of Formula I.

  本发明涉及根据公式I的化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4、Ar和n如本文所述定义。还提供了制备公式I化合物的方法。本发明进一步包括使用公式I的化合物治疗细胞增殖障碍的方法，例如癌症。
• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015164308A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种化合物(I)及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物用于治疗或预防血栓、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激肽原的双重抑制剂。
• Benzimidazolones and analogues
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US06380235B1

  公开（公告）日：2002-04-30

  The present invention provides compounds and pharmaceutical formulations useful as progesterone receptor agonists and antagonists and having the general formula: wherein: A is O, S, or NR4; B is a bond between A and C═Q, or the moiety CR5R6; R4, R5, R5 are independently selected from H or optionally substituted C1 to C6 alkyl, C2 to C6 alkenyl, C2 to C6 alknyl, C3 to C8 cycloalkyl, substituted C3 to C8 cycloalkyl, aryl, or heterocyclic groups, or cyclic alkyl constructed by fusing R4 and R5 to from a 5 to 7 membered ring; R1 is selected from H, OH, NH2, C1 to C6 alkyl, substituted C1 to C6 alkyl, C3 to C6 alkenyl, substituted C1 to C6 alkenyl, alkynyl, substituted alknyl, —COH, or optionally substituted —CO(C1 to C3 alkyl), —CO(aryl), —CO(C1 to C3 alkoxy), or —CO(C1 to C3 aminoalkyl) groups; R2 is selected from H, halogen, CN, NO2, or optionally substituted C1 to C6 alkyl, C1 to C6 alkoxy, or C1 to C6 aminoalkyl groups; R3 is selected from a trisubstituted benzene ring; or a 5- or 6-membered heteroaromatic ring containing 1 or 2 substituents; Q is O, S, NR8, or CR9R10; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also includes methods of contraception and methods of treating or preventing maladies associated with the progesterone receptor.

  本发明提供了作为孕激素受体激动剂和拮抗剂有用的化合物和药物配方，其具有以下一般式： 其中： A为O、S或NR4； B为A和C═Q之间的键，或基团CR5R6； R4、R5、R5分别独立地选自H或可选择地取代的C1到C6烷基，C2到C6烯基，C2到C6炔基，C3到C8环烷基，取代的C3到C8环烷基，芳基或杂环基，或由融合R4和R5形成的5到7成员环的环烷基；R1选自H、OH、NH2、C1到C6烷基，取代的C1到C6烷基，C3到C6烯基，取代的C1到C6烯基，炔基，取代的炔基，—COH，或可选择地取代的—CO(C1到C3烷基)，—CO(芳基)，—CO(C1到C3烷氧基)，或—CO(C1到C3氨基烷基)基团；R2选自H、卤素、CN、NO2，或可选择地取代的C1到C6烷基，C1到C6烷氧基，或C1到C6氨基烷基基团；R3选自三取代苯环；或含有1个或2个取代基的5-或6成员杂芳环；Q为O、S、NR8或CR9R10；或其药学上可接受的盐。该发明还包括避孕方法和治疗或预防与孕激素受体相关的疾病的方法。
• Combination therapies using benzimidazolones
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US06423699B1

  公开（公告）日：2002-07-23

  This invention relates to cyclic combination therapies and regimens utilizing substituted indoline derivative compounds which are antagonists of the progesterone receptor having the general structure: wherein: A is O, S, or NR4; B is a bond between A and C═Q, or the moiety CR5R6; R4, R5, R6 are independently selected from H or optionally substituted C1 to C6 alkyl, C2 to C6 alkenyl, C2 to C6 alkynyl, C3 to C8 cycloalkyl, substituted C3 to C8 cycloalkyl, aryl, or heterocyclic groups, or cyclic alkyl constructed by fusing R4 and R5 to from a 5 to 7 membered ring; R1 is selected from H, OH, NH2, C1 to C6 alkyl, substituted C1 to C6 alkyl, C3 to C6 alkenyl, substituted C1 to C6 alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, —COH, or optionally substituted —CO(C1 to C3 alkyl), —CO(aryl), —CO(C1 to C3 alkoxy), or —CO(C1 to C3 aminoalkyl) groups; R2 is selected from H, halogen, CN, NO2, or optionally substituted C1 to C6 alkyl C1 to C6 alkoxy, or C1 to C6 aminoalkyl groups; R3 is selected from a trisubstituted benzene ring; or a 5- or 6-membered heteroaromnatic ring containing 1 or 2 substituents; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with a progestational agent, an estrogen, or both or for the treatment and/or prevention of secondary amenorrhea, dysfunctional bleeding, uterine leiomyomata, endometriosis; polycystic ovary syndrome, carcinomas and adenocarcinomas of the endometrium, ovary, breast, colon, prostate. These combinations may also be used to in methods of contraception, to stimulate food intake or for minimization of side effects or cyclic menstrual bleeding.

  这项发明涉及利用替代吲哚啉衍生物化合物的循环组合疗法和方案，这些化合物是孕激素受体拮抗剂，具有以下一般结构： 其中： A为O、S或NR4； B为A和C═Q之间的键，或基团CR5R6；R4、R5、R6分别独立地选自H或可选择取代的C1至C6烷基、C2至C6烯基、C2至C6炔基、C3至C8环烷基、取代的C3至C8环烷基、芳基或杂环基，或由R4和R5融合形成5至7成员环的环烷基；R1选自H、OH、NH2、C1至C6烷基、取代的C1至C6烷基、C3至C6烯基、取代的C1至C6烯基、炔基、取代的炔基、—COH，或可选择取代的—CO(C1至C3烷基)、—CO(芳基)、—CO(C1至C3烷氧基)或—CO(C1至C3氨基烷基)基团；R2选自H、卤素、CN、NO2，或可选择取代的C1至C6烷基、C1至C6烷氧基或C1至C6氨基烷基基团；R3选自三取代苯环；或含有1或2个取代基的5-或6成员杂芳环；或其药学上可接受的盐，与孕激素类药物、雌激素或两者结合，用于治疗和/或预防继发性闭经、功能性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、子宫内膜、卵巢、乳腺、结肠、前列腺的癌瘤和腺癌。这些组合物也可用于避孕方法、刺激食欲或减少副作用或周期性月经出血。

表征谱图