2-cyano-3-pyridin-4-yl-but-2-enoic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-cyano-3-pyridin-4-yl-but-2-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-cyano-3-pyridin-4-ylbut-2-enoate
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: LDRLPKPXMAOPME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-3-pyridin-4-yl-but-2-enoic acid ethyl ester 在 吗啉 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-氨基-4-吡啶-4-基噻吩-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships of Pyridine-Based Rho Kinase (ROCK) Inhibitors

  摘要：

  The Rho kinases (ROCK1 and ROCK2) are highly homologous serine/threonine kinases that act on substrates associated with cellular motility, morphology, and contraction and are of therapeutic interest in diseases associated with cellular migration and contraction, such as hypertension, glaucoma, and erectile dysfunction. Beginning with compound 4, an inhibitor of ROCK1 identified through high-throughput screening, systematic exploration of SAR, and application of structure-based design, led to potent and selective ROCK inhibitors. Compound 37 represents significant improvements in inhibition potency, kinase selectivity, and CYP inhibition and possesses pharmacokinetics suitable for in vivo experimentation.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00424
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰吡啶 、 氰乙酸乙酯 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以13.76 g的产率得到2-cyano-3-pyridin-4-yl-but-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  JDTic类似物的设计，合成和药理学评估，以研究用吡啶或噻吩生物等位基因取代3-羟基苯基的重要性

  摘要：

  有效和选择性的KOR拮抗剂JDTic衍生自N-取代的反式-3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类纯阿片拮抗剂。在以前的研究中，我们报道了在3-羟基苯基上没有羟基，在哌啶环的3和4位上没有甲基的化合物仍然是有效的选择性KOR拮抗剂。在这项研究中，我们报告JDTic类似物2，图3a - b，图4a - b，和5，其中，3-羟基苯基环已被替换为2-，3-，或4-吡啶基或3-噻吩基和不具有3-甲基或3,4-二甲基仍然是有效的和选择性的KOR拮抗剂。其中，（3R）-7-羟基-N-（1 S）-2-甲基-[4-甲基-4-吡啶-3-基-羧酰胺（3b）在[ 35 S]GTPγS中具有最佳的整体结合力和选择性功能分析， 相对于MOR和DOR，KOR的K e = 0.18 nM，KOR的选择性分别为273和16700倍。计算得出的3b的理化性质表明，它将穿过血脑屏障。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.029

文献信息

• Base-mediated benzannulation of α-cyanocrotonates with ynones: facile synthesis of benzonitriles and fluorenes
  作者：Maneesh Kumar Reddy Singam、Attunuri Nagireddy、Sridhar Reddy Maddi

  DOI：10.1039/d0gc00608d

  日期：——

  Benzonitriles and cyanofluorenes have been rapidly obtained via the [3 + 3] benzannulation of readily available alkynones and α-cyanocrotonates using KO^tBu as the only reagent and EtOH (and CO₂) is the only by-product.

  苯腈和氰基芴已通过易得的炔酮和α-氰基巴豆酸酯的[3 + 3]苯环化反应快速获得，其中唯一试剂为KOtBu，唯一副产物为EtOH（和CO2）。
• Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
  申请人：——

  公开号：US20040122016A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的化合物。该发明还提供包含该化合物的药学上可接受的组合物，并提供使用该组合物治疗各种疾病、病症或障碍的方法。