methyl 2-hydroxy-3-((1-methoxy-1-oxobut-2-en-2-yl)oxy)benzoate | 1241905-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-hydroxy-3-((1-methoxy-1-oxobut-2-en-2-yl)oxy)benzoate
• CAS: 1241905-05-4
• 化学式: C₁₃H₁₄O₆
• 分子量: 266.251
• InChiKey: AOMJCYSGDHJZOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.63
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  82.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-hydroxy-3-((1-methoxy-1-oxobut-2-en-2-yl)oxy)benzoate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-((1-carboxyprop-1-en-1-yl)oxy)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和开发新型水杨酸合酶（MbtI）呋喃类抑制剂作为抗结核药

  摘要：

  我们报告针对结核分枝杆菌水杨酸合酶（MbtI）的新呋喃衍生物的虚拟筛选，合成和生物学评估。应用基于受体的虚拟筛选程序筛选Enamine数据库，鉴定出具有良好酶抑制活性的两种化合物I和III。考虑到最具活性的化合物I作为开发新型MbtI抑制剂的起点，我们获得了基于呋喃支架的新衍生物。在此类SAR中，化合物1a成为迄今为止报道的最有效的MbtI抑制剂（K i  = 5.3μM ）。此外，化合物1a表现出有希望的抗 分枝杆菌活性（MIC 99 = 156μM），这可能与分枝杆菌素的生物合成抑制有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.033
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(1-(dimethoxyphosphoryl)-2-methoxy-2-oxoethoxy)-2-hydroxybenzoate 、 乙醛 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 2-hydroxy-3-((1-methoxy-1-oxobut-2-en-2-yl)oxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现和开发新型水杨酸合酶（MbtI）呋喃类抑制剂作为抗结核药

  摘要：

  我们报告针对结核分枝杆菌水杨酸合酶（MbtI）的新呋喃衍生物的虚拟筛选，合成和生物学评估。应用基于受体的虚拟筛选程序筛选Enamine数据库，鉴定出具有良好酶抑制活性的两种化合物I和III。考虑到最具活性的化合物I作为开发新型MbtI抑制剂的起点，我们获得了基于呋喃支架的新衍生物。在此类SAR中，化合物1a成为迄今为止报道的最有效的MbtI抑制剂（K i  = 5.3μM ）。此外，化合物1a表现出有希望的抗 分枝杆菌活性（MIC 99 = 156μM），这可能与分枝杆菌素的生物合成抑制有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.033

文献信息

• Inhibition Studies of Mycobacterium tuberculosis Salicylate Synthase (MbtI)
  作者：Alexandra Manos-Turvey、Esther M. M. Bulloch、Peter J. Rutledge、Edward N. Baker、J. Shaun Lott、Richard J. Payne

  DOI：10.1002/cmdc.201000137

  日期：——

  Mycobacterium tuberculosis salicylate synthase (MbtI), a member of the chorismate‐utilizing enzyme family, catalyses the first committed step in the biosynthesis of the siderophore mycobactin T. This complex secondary metabolite is essential for both virulence and survival of M. tuberculosis, the etiological agent of tuberculosis (TB). It is therefore anticipated that inhibitors of this enzyme may

  结核分枝杆菌水杨酸合酶（MBTI），的分支酸-利用酶家族，催化在铁载体分支杆菌生长素T.这复杂的次级代谢物的生物合成的第一个关键步骤中的部件是用于既毒力和存活必需的结核分枝杆菌，病原学结核病（TB）病原体。因此，预期该酶的抑制剂可以作为具有新作用方式的TB疗法。在这里，我们描述了结核分枝杆菌的第一个抑制研究MbtI使用功能化的基于苯甲酸酯的抑制剂文库，旨在模拟MbtI催化反应的底物（丁香酸酯）和中间体（异丁香酸酯）。制备的最有效的抑制剂是设计为模拟酶中间体（等规酸）的抑制剂。这些化合物基于2,3-二羟基苯甲酸酯骨架，被证明是MbtI的低微摩尔抑制剂。该系列中最有效的抑制剂在C3处具有疏水性烯醇醚侧链，取代了在分支酸和等渗酸中发现的烯醇-丙酮基侧链。
• Discovery and development of novel salicylate synthase (MbtI) furanic inhibitors as antitubercular agents
  作者：Laurent R. Chiarelli、Matteo Mori、Daniela Barlocco、Giangiacomo Beretta、Arianna Gelain、Elena Pini、Marianna Porcino、Giorgia Mori、Giovanni Stelitano、Luca Costantino、Margherita Lapillo、Davide Bonanni、Giulio Poli、Tiziano Tuccinardi、Stefania Villa、Fiorella Meneghetti

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.033

  日期：2018.7

  evaluation of new furan derivatives targeting Mycobacterium tuberculosis salicylate synthase (MbtI). A receptor-based virtual screening procedure was applied to screen the Enamine database, identifying two compounds, I and III, endowed with a good enzyme inhibitory activity. Considering the most active compound I as starting point for the development of novel MbtI inhibitors, we obtained new derivatives

  我们报告针对结核分枝杆菌水杨酸合酶（MbtI）的新呋喃衍生物的虚拟筛选，合成和生物学评估。应用基于受体的虚拟筛选程序筛选Enamine数据库，鉴定出具有良好酶抑制活性的两种化合物I和III。考虑到最具活性的化合物I作为开发新型MbtI抑制剂的起点，我们获得了基于呋喃支架的新衍生物。在此类SAR中，化合物1a成为迄今为止报道的最有效的MbtI抑制剂（K i  = 5.3μM ）。此外，化合物1a表现出有希望的抗 分枝杆菌活性（MIC 99 = 156μM），这可能与分枝杆菌素的生物合成抑制有关。