methyl N²,N⁶-bis(bromoacetyl)-L-lysinate | 473894-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N²,N⁶-bis(bromoacetyl)-L-lysinate
• 英文别名: N,N’-bisbromoacetyl L-lysine methyl ester；methyl N²,N⁶-bis(2-bromoacetyl)lysinate；methyl (2S)-2,6-bis[(2-bromoacetyl)amino]hexanoate
• CAS: 473894-83-6
• 化学式: C₁₁H₁₈Br₂N₂O₄
• 分子量: 402.083
• InChiKey: SEEHDCCUJPBLLJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N²,N⁶-bis(bromoacetyl)-L-lysinate 在 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 N²,N⁶-bis{[4,7,10-tris(tert-butoxycarbonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1yl]acetyl}-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  含有不同催化基团密度的催化模块的聚合人工金属蛋白酶降解肌红蛋白：肽键裂解的位点选择性

  摘要：

  单核、双核和四核人工金属蛋白酶是通过将含有 Cyclen 的 Cu(II) 络合物 (Cu(II)Cyc) 的相应催化模块连接到交联聚苯乙烯的衍生物来制备的。聚合人工金属蛋白酶通过水解有效地裂解肌红蛋白 (Mb) 的肽键。随着催化基团密度的提高，蛋白水解活性显着增加：对于单核、双核和四核催化剂，k(cat)/K(m) 的比率为 1:13:100。在双核催化剂对 Mb 的降解过程中，积累了两对中间蛋白。导致蛋白质片段形成的两个初始切割位点之一被鉴定为 Gln(91)-Ser(92)，另一个被建议为 Ala(94)-Thr(95)。基于使用 Mb 的 X 射线晶体结构进行的分子建模研究，位点选择性归因于催化模块的一个 Cu(II)Cyc 单元锚定到 Mb 的血红素羧酸盐上。蛋白质底物初始裂解的高位点选择性和催化作用的机械分析对于聚合人工酶来说是前所未有的。

  DOI：

  10.1021/ja034730t
• 作为产物：
  描述：

  L-赖氨酸甲酯 、 溴乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl N²,N⁶-bis(bromoacetyl)-L-lysinate
  参考文献：
  名称：

  含有不同催化基团密度的催化模块的聚合人工金属蛋白酶降解肌红蛋白：肽键裂解的位点选择性

  摘要：

  单核、双核和四核人工金属蛋白酶是通过将含有 Cyclen 的 Cu(II) 络合物 (Cu(II)Cyc) 的相应催化模块连接到交联聚苯乙烯的衍生物来制备的。聚合人工金属蛋白酶通过水解有效地裂解肌红蛋白 (Mb) 的肽键。随着催化基团密度的提高，蛋白水解活性显着增加：对于单核、双核和四核催化剂，k(cat)/K(m) 的比率为 1:13:100。在双核催化剂对 Mb 的降解过程中，积累了两对中间蛋白。导致蛋白质片段形成的两个初始切割位点之一被鉴定为 Gln(91)-Ser(92)，另一个被建议为 Ala(94)-Thr(95)。基于使用 Mb 的 X 射线晶体结构进行的分子建模研究，位点选择性归因于催化模块的一个 Cu(II)Cyc 单元锚定到 Mb 的血红素羧酸盐上。蛋白质底物初始裂解的高位点选择性和催化作用的机械分析对于聚合人工酶来说是前所未有的。

  DOI：

  10.1021/ja034730t

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of bis-chalcone conjugates containing lysine linker as potential anticancer agents
  作者：Zhifen Li、Ming Tian、Jingbo Ma、Siyu Xia、Xiannian Lv、Peng Xia、Xiaolong Xu、Yuke Jiang、Jigang Wang、Zhijie Li

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135785

  日期：2023.9

  Eight bis-chalcone conjugates with lysine linker were synthesized by alkylation reaction and evaluated for the antiproliferative potential. All the newly synthesized derivatives (0-100μM) were first screened against Liver cancer (MHCC-97H), Colorectal cancer (HCT116), and Gastric cancer (TMK1) using CCK-8 assay under the concentrations from 0 to 100μM, suggesting that gastric cancer cell TMK1 is more

  通过烷基化反应合成了八种带有赖氨酸接头的双查尔酮偶联物，并评估了抗增殖潜力。所有新合成的衍生物 (0-100μM)首先使用 CCK-8 法在 0 到 100μM 的浓度下针对肝癌 (MHCC-97H)、结直肠癌 (HCT116) 和胃癌 (TMK1) 进行筛选，表明胃癌细胞 TMK1 对这些衍生物更敏感，除了3d 和 3f。此外，这些化合物在更多胃癌相关细胞中进行了测试，包括 MKN45、AGS、IM95 和正常胃上皮 (GES1) 细胞系。结果表明，衍生物3a对 TMK1（IC 50  = 22.29 µM，接近参考药物 5-FU）和 AGS（IC 50 =22.14 µM）表现出最强的活性。体内抗肿瘤研究表明化合物3a在 TMK1 诱导的异种移植模型中有效抑制肿瘤生长，无可见副作用。通过 TMK1 细胞中的 RNA-Seq 分析进一步研究了3a对肿瘤生长抑制的作用机制，这表明细胞凋亡信
• Synthesis, biological activity evaluation and mechanism of action of novel bis-isatin derivatives as potential anti-liver cancer agents
  作者：Zhifen Li、Jingbo Ma、Ming Tian、Peng Xia、Xiannian Lv、Rui Hou、Yuke Jiang、Xiaolong Xu、Zhifang Jia、Jigang Wang、Zhijie Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129613

  日期：2024.2

  derivatives (0–100 μM) were first screened against liver cancer cell lines(Huh1, H22, Huh7, Hepa1-6, HepG2, Huh6 and 97H) using CCK-8 assay. Results indicated that the derivative exhibited the most potent activity against Huh1 (IC = 17.13 µM) and Huh7(IC = 8.265 µM). anti-tumor study showed that compound effectively inhibited tumor growth in Huh1-induced xenograft mouse model; the anti-tumor effect of compound

  合成了一系列带有赖氨酸接头的双靛红缀合物，旨在探讨其抗增殖潜力。所有新合成的衍生物（0-100 μM）首先使用 CCK-8 测定针对肝癌细胞系（Huh1、H22、Huh7、Hepa1-6、HepG2、Huh6 和 97H）进行筛选。结果表明，该衍生物对 Huh1 (IC = 17.13 µM) 和 Huh7 (IC = 8.265 µM) 表现出最有效的活性。抗肿瘤研究表明，该化合物能有效抑制Huh1诱导的异种移植小鼠模型中的肿瘤生长；化合物(15mg/kg)的抗肿瘤作用与索拉非尼(20mg/kg)相当。进行H&E染色分析、常规血检和血清生化检查以确认化合物在异种移植模型中的安全性。通过RNA-Seq分析进一步研究了其抑制肿瘤生长的作用机制，表明自噬信号通路的正向调节，并通过治疗后自噬关键生物标志物的表达进一步证实。我们的结果表明，双靛红缀合物是治疗某些肝癌的一种有前途的肿瘤抑制剂。
• Toward Protein-Cleaving Catalytic Drugs: Artificial Protease Selective for Myoglobin
  作者：Joong Won Jeon、Sang Jun Son、Chang Eun Yoo、In Seok Hong、Junghun Suh

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00216-5

  日期：2003.7

  A protein-cleaving catalyst highly selective for a disease-related protein can be used as a catalytic drug. As the first protein-cleaving catalyst selective for a protein substrate, a catalyst for myoglobin (Mb) was designed by attaching the Cu(II) or Co(III) complex of cyclen to a binding site searched by a combinatorial method using peptide nucleic acid monomers as building units. Various linkers were inserted between the catalytic Co(III) center and the binding site of the Mb-cleaving catalyst. Kinetic data revealed catalytic turnover of the Mb cleavage by the Cu(II) or Co(III) complex. MALDI-TOF MS revealed cleavage of the polypeptide backbone of Mb at selected positions. N-Terminal sequencing of the cleavage products identified the cleavage site and provided evidence for the hydrolytic nature of the Mb cleavage. Various chelating ligands were tested as the ligand for the Co(III) center of the Mb-cleaving catalyst. Among the nine chelating ligands examined, only cyclen and its triaza-monooxo analogue manifested catalytic activity. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Degradation of Myoglobin by Polymeric Artificial Metalloproteases Containing Catalytic Modules with Various Catalytic Group Densities:  Site Selectivity in Peptide Bond Cleavage
  作者：Chang Eun Yoo、Pil Seok Chae、Jung Eun Kim、Eui June Jeong、Junghun Suh

  DOI：10.1021/ja034730t

  日期：2003.11.1

  attaching respective catalytic modules containing the Cu(II) complex of cyclen (Cu(II)Cyc) to a derivative of cross-linked polystyrene. The polymeric artificial metalloproteases effectively cleaved peptide bonds of myoglobin (Mb) by hydrolysis. The proteolytic activity increased considerably as the catalytic group density was raised: the ratio of k(cat)/K(m) was 1:13:100 for the mono-, di-, and tetranuclear

  单核、双核和四核人工金属蛋白酶是通过将含有 Cyclen 的 Cu(II) 络合物 (Cu(II)Cyc) 的相应催化模块连接到交联聚苯乙烯的衍生物来制备的。聚合人工金属蛋白酶通过水解有效地裂解肌红蛋白 (Mb) 的肽键。随着催化基团密度的提高，蛋白水解活性显着增加：对于单核、双核和四核催化剂，k(cat)/K(m) 的比率为 1:13:100。在双核催化剂对 Mb 的降解过程中，积累了两对中间蛋白。导致蛋白质片段形成的两个初始切割位点之一被鉴定为 Gln(91)-Ser(92)，另一个被建议为 Ala(94)-Thr(95)。基于使用 Mb 的 X 射线晶体结构进行的分子建模研究，位点选择性归因于催化模块的一个 Cu(II)Cyc 单元锚定到 Mb 的血红素羧酸盐上。蛋白质底物初始裂解的高位点选择性和催化作用的机械分析对于聚合人工酶来说是前所未有的。