(S)-4-Ethyl-4-hydroxy-11-hydroxymethyl-6-oxy-1,12-dihydro-4H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-3,13-dione | 86639-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-4-Ethyl-4-hydroxy-11-hydroxymethyl-6-oxy-1,12-dihydro-4H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-3,13-dione
• 英文别名: (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-(hydroxymethyl)-3-oxido-17-oxa-13-aza-3-azoniapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 86639-60-3
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₆
• 分子量: 394.384
• InChiKey: QUMJHAKNNPCXKQ-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-Ethyl-4-hydroxy-11-hydroxymethyl-6-oxy-1,12-dihydro-4H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-3,13-dione 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以40%的产率得到7-hydroxymethyl-10-hydroxycamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.

  摘要：

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3183
• 作为产物：
  描述：

  7-hydroxymethylcamptothecin 在 双氧水 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.5h， 以45.4%的产率得到(S)-4-Ethyl-4-hydroxy-11-hydroxymethyl-6-oxy-1,12-dihydro-4H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-3,13-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.

  摘要：

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3183

文献信息

• Camptothecin-1-oxide derivatives, process for preparing same, formulations comprising said derivatives and said derivatives for use in producing an anti-tumour effect
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0074770A1

  公开（公告）日：1983-03-23

  New 5- and/or 7-substituted camptothecin-1-oxide derivatives possessing anti-tumor activity with slight toxicity are represented by the general formula: wherein R is a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyloxy group, and R' is a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, a hydroxymethyl group, an acloxymethyl group or a carboxymethyl group, with the proviso that R and R' are not both hydrogen atoms. These 5- and/or 7-substituted camptothecin-1-oxide derivatives may be prepared by treating the corresponding 5- and/or 7-substituted camptothecins with a peroxidant as an N-oxidizing reagent.

  具有抗肿瘤活性和轻微毒性的 5-和/或 7-取代喜树碱-1-氧化物新衍生物由通式表示： 其中 R 是氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R'是氢原子、烷基、芳基、羟甲基、酰氧基或羧甲基，但 R 和 R'不能都是氢原子。 这些 5-和/或 7-取代喜树碱-1-氧化物衍生物可以通过用一种过氧化剂作为 N-氧化试剂处理相应的 5-和/或 7-取代喜树碱来制备。
• Camptothecin derivatives, processes for preparing same, formulations containing such derivatives and their use
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0074256B1

  公开（公告）日：1986-11-20
• US4473692A
  申请人：——

  公开号：US4473692A

  公开（公告）日：1984-09-25
• US4513138A
  申请人：——

  公开号：US4513138A

  公开（公告）日：1985-04-23
• US4545880A
  申请人：——

  公开号：US4545880A

  公开（公告）日：1985-10-08