tert-butyl 2-(5-chloropyridin-2-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(5-chloropyridin-2-yl)acetate
• 英文别名: tert-Butyl 2-(5-chloropyridin-2-yl)acetate
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₂
• 分子量: 227.691
• InChiKey: YOELNIISGOCTDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(5-chloropyridin-2-yl)acetate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-氯-3-甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  开发含有四邻位取代联芳基吡啶酮的 APJ 受体激动剂的两种合成方法

  摘要：

  报道了两种方法合成的开发和实施，以提供BMS-986224，一种 APJ 受体的激动剂。BMS-986224的第一代合成依靠关键的烯胺环化构建吡啶酮核心；然而，该路线的整体效率受到受阻联芳基吡啶酮的线性合成的限制。这种缺乏收敛性在第二代路线中得到解决，该路线最大限度地减少低温锂化化学，用可扩展的亲核芳基化取代昂贵的 Pd 偶联，并减少步骤数。改进的合成是通过一种新的 Negishi 偶联方法实现的，该方法解决了 Suzuki-Miyaura 文献对四邻位取代的联芳基吡啶酮的限制。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00088
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氯吡啶 、 醋酸叔丁酯 在 lithium hexamethyldisilazane 、 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl 2-(5-chloropyridin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  开发含有四邻位取代联芳基吡啶酮的 APJ 受体激动剂的两种合成方法

  摘要：

  报道了两种方法合成的开发和实施，以提供BMS-986224，一种 APJ 受体的激动剂。BMS-986224的第一代合成依靠关键的烯胺环化构建吡啶酮核心；然而，该路线的整体效率受到受阻联芳基吡啶酮的线性合成的限制。这种缺乏收敛性在第二代路线中得到解决，该路线最大限度地减少低温锂化化学，用可扩展的亲核芳基化取代昂贵的 Pd 偶联，并减少步骤数。改进的合成是通过一种新的 Negishi 偶联方法实现的，该方法解决了 Suzuki-Miyaura 文献对四邻位取代的联芳基吡啶酮的限制。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00088

文献信息

• Development of Two Synthetic Approaches to an APJ Receptor Agonist Containing a Tetra-<i>ortho-</i>Substituted Biaryl Pyridone
  作者：Matthew J. Goldfogel、Christopher R. Jamison、Scott A. Savage、Matthew W. Haley、Subha Mukherjee、Chris Sfouggatakis、Manjunath Gujjar、Jayaraj Mohan、Souvik Rakshit、Rajappa Vaidyanathan

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00088

  日期：2022.3.18

  reported. The first-generation synthesis of BMS-986224 relied on a key enamine cyclization to construct the pyridone core; however, the overall efficiency of this route was limited by the linear synthesis of the hindered biaryl pyridone. This lack of convergence is solved in a second-generation route that minimizes low-temperature lithiation chemistry, replaces costly Pd coupling with scalable nucleophilic

  报道了两种方法合成的开发和实施，以提供BMS-986224，一种 APJ 受体的激动剂。BMS-986224的第一代合成依靠关键的烯胺环化构建吡啶酮核心；然而，该路线的整体效率受到受阻联芳基吡啶酮的线性合成的限制。这种缺乏收敛性在第二代路线中得到解决，该路线最大限度地减少低温锂化化学，用可扩展的亲核芳基化取代昂贵的 Pd 偶联，并减少步骤数。改进的合成是通过一种新的 Negishi 偶联方法实现的，该方法解决了 Suzuki-Miyaura 文献对四邻位取代的联芳基吡啶酮的限制。